Curefip.comによるFIP治療におけるGS-441524の臨床試験

1. はじめに


ネコ感染性腹膜炎(FIP)は、ネココロナウイルス(FCoV)によって引き起こされるウイルス性疾患である。このウイルスは猫の自然免疫応答を介して簡単に敗北することができないネコ腸腸コロナウイルス(FeCV)の変異体です。FCoVは白血球に感染し、猫の体内に広がります。この疾患は進行性であり、放置すると致命的になる可能性があります。この病気は、世界中で約280万~840万匹の猫である1.4%の猫を殺すことができると推定されています[1]。


FIPは、2つのカテゴリ、浸透(湿式)形態と非浸透性(乾燥)形態に分けることができる。FIPの一般的な症状は、食欲不振, 発熱, うつ病, 体重減少.猫は時々あるFIP形式から別の形に進化することができます。


ヌクレオシド類似体は、FIPの非有化と非共生の両方を治療する上で有望であると判明した。Pederson教授らは、ヌクレオシド類似体GS-441524がFIP[2]の治療に有効であることを発見した。2019年2月に発表された彼らの研究は、31匹の猫のうち26匹が、形と年齢に関係なくFIPから回収されたことを示した。さらに、ディキンソンと彼の同僚による別の研究は、GS-441524が神経学的FIP[3]で4匹の猫のうち3匹を治すために使用できることを証明しました。


今回の臨床試験では、ペダーセン博士の研究グループが発表した臨床結果の再現と改善を目指しました。 11匹の猫が臨床試験に参加しました。5-10 mg/kg の猫の体重の間の投与量は、FIP 感染の重力に基づいて与えられた.11匹の猫に15mg/ml溶液が与えられました。1匹の猫に17mg/ml溶液を与えられた。


1匹の猫、コード化されたF2003Wは、彼が2.9kgから3.5kgに体重を増やしたので、治療中に進歩を示した。 しかし、重度の肝臓損傷のために、彼は医師の勧告に安楽死させた。


2匹の猫コードF2001NおよびF2002Nは治療前に神経症状を示した。彼らは私たちの15mg / ml GS-441524で治療を開始しましたが、20日後に17mg / mlの高濃度のGSの別のブランドに変更しました。猫の飼い主によるこの決定の理由は、15mg / mlを使用した1日の注射量が重度の神経学的FIP症状を有する猫には高すぎるからであった。 我々は、彼らの経験を学んだ直後に17mg / mlのソリューションを作成しました。


2匹の猫F2006OとF2004DNは6月下旬に治療を開始し、この報告書の時点で治療のわずか10日間を完了しました。F2006Oは眼症状を呈し、F2004DNは猫の移動性に影響を与える神経症状を示した。両方の猫は、治療のわずか10日以内に顕著な改善を示しました。F2006Oは2回の注射後に体重が増え、目が晴れ始めた。F2004DNの移動度は5回の注射の後改善した。


最近参加した2匹の猫(F2012OとF2013WN)は、以前に他のブランドで治療を受けた再発例です。彼らは私たちの17mg / ml GS-441524で治療されており、結果は両方の猫が治療中に回復の兆候として体重増加と発熱を経験したことを示しています。


2. 方法


12匹のFIPV感染猫は0.5ヶ月から96ヶ月の年齢の範囲であった。2匹の猫は非魅惑的な(ドライ)FIP(F2010DおよびF2011D)を持ち、別の3匹の猫は発情性疾患を持っていた(F2003W、F2008WおよびF2009W)。3匹の神経学的(F2001N、F2002N、F2005N)および2匹の眼(F2006O、F2012O)猫がこの臨床試験に参加し、別の2匹の猫(F2004DN、F2013WN)と共に症状の組み合わせを示しています。参加する猫の品種は表1に分類されています。治療は5.0 mg/kg q24hの用量で12週間行った。最初および治療後の血液検査は、猫F2011DおよびF2013WNで行われている。GS-441524溶液を用いたFIPV治療有効性の2つの主要な指標として体重および温度を選択した。


表 1.この臨床試験に参加している猫の品種。


3. 結果と議論


3.1. 完全な血液数 (CBC)

表 2.血液検査は治療前後に結果を出す。


表2は、乾燥したFIP感染猫(F2011D)が、高い血清グロブリンレベル[2]に起因した通常のA/G比よりも低いことを示す。両方のタイプのFIP感染猫は、GS治療後にA/G比の上昇を経験しています。乾燥したFIPネコのA/G比の増加がより顕著である(75%)その濡れたFIPの対応(18%)よりも。


FIPV感染はまた、総タンパク質値の上昇によって示された異常な血清タンパク質レベルと関連している。Cat F2011Dは、総タンパク質濃度94g/Lと診断され、上限の87g/Lを上回っています。25日間の治療の後、この値は74 g/Lに低下した。また、乾燥したFIPネコは、湿ったFIPネコでは認められなかった高ビリルビン血症(高レベルの総ビリルビン)とも診断されている。血液ビリルビンの上昇は、肝疾患によるものではなく、赤血球の同化作用の増加とヘモグロビン分解産物のクリアランスの遅さ[4]に起因する。


湿ったFIP猫(F2013WN)はA/G比、総タンパク質、総ビリルビンレベルの点では正常であるが、治療の初期段階では非常に高いMCHCおよびヘモグロビンレベルを有する。これらは脱水の結果として合理化することができる。


3.2. 体重変化


体重増加は、すべてのタイプのFIP感染猫で観察されている(図1-4)。これは、猫がFIPウイルス感染のために失われた食欲を取り戻していることを示しています。猫は、FIPの種類に関係なく、治療の40日後に約1キロを得て、1匹の乾燥したFIP猫(F2010D)は30日間の治療後に非常に体重を減らします。

図 1.治療中の神経症状を伴うFIP猫の体重変化。


図 2.治療中の乾燥FIP猫の体重変化。


図 3.治療中の湿ったFIP猫の体重変化。


図 4.治療中の眼球FIP猫の体重変化



3.3. 体温


図 3.治療の最初の28日間の乾燥FIP猫の体温。

猫の正常体温は37.7~39.1 °Cの間です。


乾燥したFIP猫の体温をモニタリングし、GS-441524治療の有効性を評価した。図3は、観察された乾燥したFIP感染猫の両方が熱を持つことに近いより高い温度を有することを実証した。治療開始後、高齢猫F2010D(2歳)の体温は、正常範囲まで徐々に低下し、この範囲内で変動する。この猫では28日間のモニタリング期間に発熱は見つかりませんでした。


対照的に、猫F2011DはF2010Dよりも変動が少ない。その体温は、より高い端に残り、最終的に日8から16の間に発熱しました。15日間の治療の後、猫は治療に反応し始め、その体温は徐々に次の数日で正常範囲に戻った。この猫の温度は、モニタリング期間の残りの期間、正常範囲に残ります。これは、当社のGS-441524溶液がFIPの治療に有効であり、発熱を解決することを示しています。



4. 結論


結論として、この臨床試験の結果は私達のGS-441524プロダクトが、感情的(湿式)および非魅惑的な(乾燥した)FIPの処置に有効であることを証明した。乾燥FIPネコは、湿ったFIPのそれとは異なる血液プロファイルを有することが判明した。乾燥したFIP猫は、高ビリルビン血症、高総タンパク質、および低いA / G比を患っています。一方、湿ったFIP猫は、高レベルの赤血球破壊産物で検出された。乾燥したおよび湿ったFIP猫は食欲の回復のために回復プロセスの間に重量を得た。体温は、発熱が感染した猫の症状の一つであったときに治療の経過を監視するために使用することができます。これは、単一のパラメータを使用して、ネコのFIPウイルス感染を診断および確認するために使用できないと推測された。FIP感染を確認するために、物理的モニタリングと血液検査分析の組み合わせを実施する必要があります。



5. 参考文献


[1] Geoffrey Migiro, “How Many Cats Are There in the World?Philippines” WorldAtlas.com, 7 November, 2018, https://www.worldatlas.com/articles/how-many-cats-are-there-in-the-world.html. Accessed 6 Nov. 2020.


[2] Niels C. Pedersen, Michel Perron, Michael Bannasch, Elizabeth Montgomery, Eisuke Murakami, Molly Liepnieks, and Hongwei Liu, Efficacy and safety of the nucleoside analog GS-441524 for treatment of cats with naturally occurring feline infectious peritonitis, J. Feline Med. Surg. 2019; 271–281.


[3] Peter J. Dickinson, Michael Bannasch, Sara M. Thomasy, Vishal D. Murthy, Karen M. Vernau, Molly Liepnieks, Elizabeth Montgomery, Kelly E. Knickelbein, Brian Murphy, Niels C. Pedersen, Antiviral treatment using the adenosine nucleoside analogue GS ‐441524 in cats with clinically diagnosed neurological feline infectious peritonitis, J. Vet. Intern. Med. 2020; 1-7.


[4] Niels C.Pedersen, An update on feline infectious peritonitis: Diagnostics and therapeutics, Vet. J. 2014; 133-141.

によって:Curefip.com

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