CUREFIP.COM 에 의한 FIP 치료에서 GS-441524의 임상 시험

1. 소개


고양이 전염성 복막염 (FIP)은 고양이 코로나 바이러스 (FCoV)에 의해 유발된 바이러스 성 질환이다. 이 바이러스는 고양이의 자연적인 면역 반응을 통해 쉽게 패배 할 수없는 고양이 장 내 코로나 바이러스 (FeCV)의 돌연변이입니다. FCoV는 백혈구를 감염시키고 고양이의 몸을 통해 퍼집니다. 질병은 진보적이고 방치하면 치명적일 수 있습니다. 이 질병은 전 세계 약 28억~840만 마리의 고양이인 고양이의 1.4%를 죽일 수 있는 것으로 추정됩니다.


FIP는 두 가지 범주로 나눌 수 있으며, 비효율적(wet) 형태와 비효능(dry) 형태. FIP의 일반적인 증상은 식욕의 손실을 포함, 발열, 우울증, 그리고 체중 감소. 고양이는 한 FIP 형태로 수시로 다른 형태로 진화할 수 있습니다.


뉴클레오시드 유사체는 효능 및 비 효능 FIP 를 모두 치료하는 데 유망한 것으로 나타났습니다. 페더슨 교수와 그의 동료들은 뉴클레오시드 유사체인 GS-441524가 FIP 치료에 효과적이라는 것을 발견했습니다[2]. 2019년 2월에 발표된 연구에 따르면 고양이 31마리 중 26마리가 양식과 나이에 관계없이 FIP에서 회수된 것으로 나타났습니다. 또한, Dickinson과 그의 동료에 의해 또 다른 연구는 GS-441524 신경 FIP와 4 마리의 고양이 중 3 개를 치료하는 데 사용할 수 있음을 입증했다 [3].


임상 시험에서 우리는 Pedersen 박사의 연구 그룹이 발표 한 임상 결과를 재현하고 개선하는 것을 목표로했습니다. 11마리의 고양이가 임상 시험에 참여했습니다. 사이 복용량 5-10 고양이의 체중의 mg/kg FIP 감염의 중력에 따라 주어졌다. 11마리의 고양이에게 15mg/ml 용액이 주어졌습니다. 1 고양이는 우리의 17mg / ml 용액을 받았다.


1 고양이, 코딩 된 F2003W는 2.9kg에서 3.5kg까지 체중을 얻으면서 치료 중에 진전을 보였습니다. 그러나 심한 간 손상으로 인해 그는 의사의 권고에 안락사되었습니다.


2 고양이 코드 F2001N 및 F2002N 치료 전에 신경 증상을 나타냈다. 그들은 우리의 15 mg/ml GS-441524에 치료를 시작, 하지만 후 17 mg/ml의 높은 농도GS의 다른 브랜드로 변경 20 일. 고양이의 소유자에 따르면이 결정에 대 한 이유는 15 mg/ml를 사용 하 여 매일 주사 볼륨 심한 신경 FIP 증상을 가진 고양이에 대 한 너무 높은. 우리는 그들의 경험을 알게 된 직후 17mg/ml 용액을 만들었습니다.


2 마리의 고양이 F2006O와 F2004DN은 6 월 말에 치료를 시작했으며이 보고서의 시간으로 10 일 의 치료를 완료했습니다. F2006O는 안구 증상을 나타내고 F2004DN은 고양이의 이동성에 영향을 미치는 신경 학적 증상을 나타냈다. 두 고양이 모두 치료 후 10일 만에 눈에 띄는 개선을 보였습니다. F2006O 는 2 주사 후 무게를 얻고 눈이 정리하기 시작했다. F2004DN 이동성 후 개선 5 주사.


최근 참여한 고양이 2마리(F2012O 및 F2013WN)는 이전에 다른 브랜드로 치료받은 재발 사례입니다. 그들은 우리의 17mg/ml GS-441524로 취급되고 결과는 두 고양이가 치료 도중 회복의 표시로 체중 증가 및 발열을 경험했다는 것을 보여줍니다.


2. 방법


FIPV에 감염된 12마리의 고양이는 0.5개월에서 96개월까지 다양했습니다. 고양이 중 두 마리는 비효능(드라이) FIP(F2010D 및 F2011D)를 가지고 있었고, 다른 세 마리의 고양이는 효과적인 질병(F2003W, F2008W 및 F2009W)을 앓고 있었습니다. 3마리의 신경학적(F2001N, F2002N, F2005N) 및 2마리의 안구(F2006O, F2012O) 고양이가 이 임상 시험에 참여하여 다른 두 마리의 고양이(F2004DN, F2013WN)와 함께 증상의 조합을 시연하고 있다. 참여 고양이의 품종은 표 1에 분류됩니다. 치료는 12 주 동안 5.0 mg / kg q24h의 투여량으로 수행되었다. 초기 및 치료 후 혈액 검사는 고양이 F2011D 및 F2013WN에 수행되었습니다. 체중과 온도는 GS-441524 용액을 이용한 FIPV 치료 효능의 두 가지 주요 지표로 선정되었다.


표 1. 이 임상 시험에 참여하는 품종 형 고양이.



3. 결과 및 토론


3.1. 완전한 혈액 수 (CBC)

표 2. 혈액 검사 결과 치료 전후.


표 2는 건조 FIP 감염된 고양이 (F2011D)가 높은 혈청 글로불린 수준 [2]에 기인한 정상 A/G 비율보다 낮다는 것을 보여줍니다. FIP 감염된 고양이의 두 종류는 GS 처리 후에 A/G 비율에 있는 상승을 경험했습니다. 드라이 FIP 고양이의 A/G 비율 증가가 더 두드러진다(75%) 젖은 FIP 대응 (18 %)보다.


FIPV 감염은 또한 높은 총 단백질 값에 의해 표시된 이상한 혈청 단백질 수준과 연관됩니다. Cat F2011D는 총 단백질 농도가 94g/L로 진단되었으며, 이는 87 g/L의 상한보다 높다. 치료 25 일 후,이 값은 74 g / L로 떨어졌다. 또한, 건조 FIP 고양이는 또한 젖은 FIP 고양이에서 관찰되지 않은 건강 상태인 고빌리루비혈증(전체 빌리루빈의 높은 수준)으로 진단되었습니다. 혈액 빌리루빈의 고도는 간 질환 때문이 아니라 적혈구의 이화작용증가와 헤모글로빈 고장 제품의 느린 통관 [4].


젖은 FIP 고양이 (F2013WN)는 A / G 비율, 총 단백질 및 총 빌리루빈 수준 면에서 정상이지만 치료 초기 단계에서 매우 높은 MCHC 및 헤모글로빈 수준을 가지고 있습니다. 이들은 탈수의 결과로 합리화 될 수 있습니다.


3.2. 체중 변화


체중 증가는 FIP 감염된 고양이의 모든 모형에서 관찰되었습니다 (그림 1-4). 이것은 고양이가 FIP 바이러스 감염 때문에 분실된 그들의 식욕을 되찾고 있다는 것을 보여줍니다. 고양이는 FIP의 종류에 관계없이 치료 40 일 후에 약 1kg을 얻고, 한 개의 드라이 FIP 고양이 (F2010D)는 치료 30 일 후에 매우 체중이 손실됩니다.


그림 1. 치료 중 신경학적 증상을 가진 FIP 고양이의 체중 변화.


그림 2. 치료 중 건조한 FIP 고양이의 체중 변화.


그림 3. 치료 중 젖은 FIP 고양이의 체중 변화.


그림 4. 치료 중 안구 FIP 고양이의 체중 변화.



3.3. 체온

그림 3. 치료 의 첫 28 일 동안 건조 FIP 고양이의 체온.

고양이의 정상적인 체온은 37.7 ~ 39.1 °C 사이입니다.


건조 FIP 고양이의 체온은 GS-441524 치료의 효과를 평가하기 위해 모니터링되었다. 도 3은 관찰된 건조한 FIP 감염된 고양이 둘 다 발열에 가까운 더 높은 온도를 갖는 것으로 나타났다. 치료 시작 후, 노인 고양이 F2010D (2 세)의 체온은 점차 정상 범위로 감소하고이 범위 내에서 변동한다. 28일 모니터링 기간 동안 이 고양이에서는 발열이 발견되지 않았습니다.


반면, 고양이 F2011D는 F2010D보다 변동이 적다. 체온은 더 높은 끝에 남아 결국 일 8 일 16 사이 발열을 얻었다. 치료 15 일 후, 고양이는 치료에 반응하기 시작했고 체온은 다음 며칠 만에 점차 정상 범위로 떨어졌습니다. 이 고양이의 온도는 모니터링 기간의 나머지 부분에 대한 정상 범위에 남아 있습니다. 이는 GS-441524 솔루션이 FIP 치료에 효과적이며 발열을 해결한다는 것을 나타냅니다.


4. 결론


결론적으로, 이 임상 시험의 결과는 우리의 GS-441524 제품이 효능 (젖은) 및 비 효능 (건조) FIP 치료에 효과적이라는 것을 입증했다. 드라이 FIP 고양이는 젖은 FIP의 것과 다른 혈액 프로파일을 갖는 것으로 나타났습니다. 건조한 FIP 고양이는 고빌리루비혈증, 높은 총 단백질 및 낮은 A/G 비율을 겪었습니다. 한편, 젖은 FIP 고양이는 높은 수준의 적혈구 파괴 제품으로 검출되었습니다. 건조하고 젖은 FIP 고양이 모두 식욕의 회복으로 인해 회복 과정에서 체중을 얻고있다. 체온은 발열이 감염된 고양이의 증상 중 하나였을 때 치료 과정을 모니터링하는 데 사용할 수 있습니다. 고양이의 FIP 바이러스 감염을 진단하고 확인하기 위해 단일 매개 변수를 사용할 수 없다는 추론을 받았다. 물리적 모니터링 및 혈액 검사 분석의 조합은 FIP 감염을 확인하기 위해 수행될 필요가 있다.


5. 참고 문헌


[1] Geoffrey Migiro, “How Many Cats Are There in the World?Philippines” WorldAtlas.com, 7 November, 2018, https://www.worldatlas.com/articles/how-many-cats-are-there-in-the-world.html. Accessed 6 Nov. 2020.

[2] Niels C. Pedersen, Michel Perron, Michael Bannasch, Elizabeth Montgomery, Eisuke Murakami, Molly Liepnieks, and Hongwei Liu, Efficacy and safety of the nucleoside analog GS-441524 for treatment of cats with naturally occurring feline infectious peritonitis, J. Feline Med. Surg. 2019; 271–281.


[3] Peter J. Dickinson, Michael Bannasch, Sara M. Thomasy, Vishal D. Murthy, Karen M. Vernau, Molly Liepnieks, Elizabeth Montgomery, Kelly E. Knickelbein, Brian Murphy, Niels C. Pedersen, Antiviral treatment using the adenosine nucleoside analogue GS ‐441524 in cats with clinically diagnosed neurological feline infectious peritonitis, J. Vet. Intern. Med. 2020; 1-7.


[4] Niels C.Pedersen, An update on feline infectious peritonitis: Diagnostics and therapeutics, Vet. J. 2014; 133-141.

로: Curefip.com

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