Curefip.com FIP Tedavisinde GS-441524 Klinik Denemesi

1. Giriş


Kedi enfeksiyöz peritoniti (FIP), kedi koronavirüsünün (FCoV) neden olduğu viral bir hastalıktır. Bu virüs kedi enterik coronavirus bir mutant (FeCV) kolayca bir kedinin doğal bağışıklık yanıtı ile mağlup edilemez. FCoV beyaz kan hücrelerini enfekte edecek ve kedinin vücuduna yayılır. Hastalık ilerleyicidir ve gözetimsiz bırakılırsa ölümcül olabilir. Bu hastalığın dünya çapında yaklaşık 2,8 milyon ila 8,4 milyon kedi olan kedilerin %1,4'ünü öldürebileceği tahmin edilmektedir [1].


FIP iki kategoriye ayrılabilir: coşkulu (ıslak) form ve non-effusive (kuru) formu. FIP ortak belirtileri iştah kaybı dahil, ateş, depresyon, ve kilo kaybı. Kediler zaman zaman bir FIP formundan başka bir forma dönüşebilir.


Nükleozit analogu hem coşkulu hem de etkili olmayan FIP tedavisinde umut verici bulunmuştur. Profesör Pederson ve meslektaşları, GS-441524 adındaki nükleozit analogun FIP tedavisinde etkili olduğunu keşfettiler [2]. Şubat 2019'da yayınlanan araştırma, 31 kediden 26'sının form ve yaşa bakılmaksızın FIP'ten kurtarıldığını gösterdi. Ayrıca, Dickinson ve iş arkadaşları tarafından yapılan başka bir çalışma, GS-441524'ün nörolojik FIP ile 4 kediden 3'ünü tedavi etmek için kullanılabileceğini kanıtlamıştır [3].


Klinik çalışmamızda, Dr. Pedersen'in araştırma grubu tarafından yayınlanan klinik sonuçları yeniden oluşturmayı ve iyileştirmeyi amaçladık. Klinik denememize 11 kedi katıldı. 5-10 mg/kg arasında yapılan dozlar FIP enfeksiyonunun ciddiyeti ile verildi. 11 kediye 15mg/ml solüsyonu verildi. 1 kedibizim 17mg/ml çözeltisi verildi.


F2003W kodlu 1 kedi, 2,9 kg'dan 3,5 kg'a kadar kilo aldığı için tedavi sırasında ilerleme gösterdi. Ancak ciddi karaciğer hasarı nedeniyle, o doktor tavsiyesi üzerine ötenazi yapıldı.


2 kedi kodu F2001N ve F2002N tedavi öncesi nörolojik belirtiler sergiledi. Onlar bizim 15mg/ml GS-441524 tedaviye başladı, ancak 20 gün sonra 17mg / ml daha yüksek konsantrasyon ile GS başka bir marka değişti. Kedi sahiplerine göre bu kararın nedeni, 15mg/ml kullanan günlük enjeksiyon hacminin şiddetli nörolojik FIP semptomları olan kediler için çok yüksek olmasıydı. Deneyimlerini öğrendikten kısa bir süre sonra 17mg/ml'lik bir solüsyon oluşturduk.


2 kedi F2006O ve F2004DN Haziran ayı sonlarında tedaviye başladı ve bu raporun zaman itibariyle tedavi sadece 10 gün tamamlamış. F2006O oküler semptomlar sergiledi ve F2004DN kedinin hareket kabiliyetini etkileyen nörolojik semptomlar sergiledi. Her iki kedi tedaviden sonra sadece 10 gün içinde gözle görülür iyileşmeler gösterdi. F2006O 2 enjeksiyondan sonra kilo aldı ve göz temizlenmeye başladı. F2004DN hareketlilik 5 enjeksiyondan sonra düzeldi.


2 son katılan kediler (F2012O ve F2013WN) daha önce diğer markalar ile tedavi edildi her ikisi de nüks vakalarıdır. Onlar bizim 17mg/ml GS-441524 ile tedavi edilmiş ve sonuçlar her iki kedi kilo alımı ve ateş tedavi sırasında iyileşme işareti olarak kırık olduğunu göstermektedir.


2. Yöntemler


12 FIPV enfekte kedinin yaşları 0,5 ile 96 ay arasında değişmektedir. Kedilerden ikisi non-effusive (Kuru) FIP (F2010D ve F2011D) iken diğer üç kedide etkili hastalık (F2003W, F2008W ve F2009W) vardı. Üç nörolojik (F2001N, F2002N, F2005N) ve iki oküler (F2006O, F2012O) kedi bu klinik deneye katılmıştır, birlikte başka iki kedi (F2004DN, F2013WN) semptomların bir kombinasyonunu gösteren... Katılan kedilerin cinsi Tablo 1'de sınıflandırılır. Tedavi 12 hafta boyunca 5.0 mg/kg q24h dozda yapıldı. İlk ve tedavi sonrası kedi F2011D ve F2013WN üzerinde kan testleri yapılmıştır. Vücut ağırlığı ve sıcaklık GS-441524 çözeltisi kullanılarak FIPV tedavi etkinliğinin iki ana göstergesi olarak seçilmiştir.


Tablo 1. Bu klinik deneye katılan cins tipi kediler.


3. Sonuçlar ve Tartışma


3.1. Tam Kan Sayımı (CBC)

Tablo 2. Tedavi öncesi ve sonrası kan testi sonuçları.


Tablo 2, kuru FIP enfekte kedisinin (F2011D) yüksek serum globulin seviyesine atfedilen normalA/G oranından daha düşük olduğunu göstermektedir [2]. HER iki TIP FIP enfekte kedi, GS tedavisinden sonra A/G oranında artış yaşamıştır. Kuru FIP kedisinin A/G oranındaki artış daha belirgindir (%75). ıslak FIP muadili (%18) daha fazladır.


FIPV enfeksiyonu da yüksek toplam protein değeri ile endike anormal serum protein düzeyi ile ilişkilidir. Cat F2011D'ye toplam protein konsantrasyonu 94 g/L olarak konuldu ve bu rakam 87 g/L üst sınırından daha yüksektir. 25 günlük tedaviden sonra bu değer 74 g/L'ye düştü. Buna ek olarak, kuru FIP kedi de hiperbilirubinemia tanısı konmuştur (toplam bilirubin yüksek düzeyde), ıslak FIP kedi gözlenmemiş bir tıbbi durum. Kan bilirubinindeki yükselme karaciğer hastalığından değil, kırmızı kan hücrelerinin katabolizması ve hemoglobin döküm ürünlerinin yavaş temizlenmesinden kaynaklanmaktadır [4].


Isliç FIP kedisi (F2013WN) A/G oranı, toplam protein ve toplam bilirubin düzeyi açısından normal olmasına rağmen, tedavinin ilk aşamasında olağanüstü yüksek MCHC ve hemoglobin düzeyine sahip. Bu dehidratasyon sonucu rasyonalize edilebilir.


3.2. Kilo Değişimi


Fip enfekte kedilerin her türünde kilo alımı gözlenmiştir (Şekil 1-4). Bu da kedilerin FIP viral enfeksiyonu nedeniyle kaybolan iştahlarını geri kazandığını gösteriyor. Kediler, FIP türüne bakılmaksızın, 40 günlük tedaviden sonra yaklaşık 1 kg kazanırlar ve bir kuru FIP kedisi (F2010D) 30 günlük tedaviden sonra son derece kilo kaybederler.


Şekil 1. Tedavi sırasında nörolojik semptomları olan FIP kedilerde kilo değişimi.


Şekil 2. Tedavi sırasında kuru FIP kedilerde kilo değişimi.


Şekil 3. Tedavi sırasında ıslak FIP kedilerde kilo değişimi.


Şekil 4. Tedavi sırasında oküler FIP kedilerin kilo değişimi.


3.3. Vücut Sıcaklığı

Şekil 3. Tedavinin ilk 28 günü kuru FIP kedilerin vücut ısısı.

Bir kedinin normal vücut ısısı 37.7 - 39.1 °C arasındadır.


GS-441524 tedavisinin etkinliğini değerlendirmek için kuru FIP kedilerin vücut ısısı izlendi. Şekil 3, gözlenen kuru FIP enfekte kedilerin her ikisinin de ateşine yakın daha yüksek bir sıcaklığa sahip olduğunu göstermiştir. Tedaviye başladıktan sonra, yaşlı kedi F2010D vücut ısısı (2 yaşında) yavaş yavaş normal aralığına azalır ve bu aralık içinde dalgalanmalar. Bu kedide 28 günlük izleme süresi boyunca ateş saptamadı.


Buna karşılık, kedi F2011D F2010D daha az dalgalanma vardı. Vücut ısısı yüksek sonunda kaldı ve sonunda gün 8 gün 16 arasında bir ateş var. Tedavinin 15 gün sonra, kedi tedaviye yanıt vermeye başladı ve vücut ısısı yavaş yavaş önümüzdeki birkaç gün içinde normal aralığına geri düştü. Bu kedinin sıcaklığı izleme süresinin geri kalanında normal aralıkta kalır. Bu, GS-441524 çözümümüzün FIP tedavisinde etkili olduğunu ve ateşi çözdüğünü gösterir.


4. Sonuç


Sonuç olarak, bu klinik çalışma sonuçları bizim GS-441524 ürün effusive (ıslak) ve non-effusive (kuru) FIP tedavisinde etkili olduğunu göstermiştir. Kuru FIP kedi ıslak FIP farklı bir kan profili ne olduğu tespit edildi. Kuru FIP kedisi hiperbilirubinemi, yüksek toplam protein ve düşük A/G oranı na sahiptir. Bu arada, ıslak FIP kedi kırmızı kan hücresi imha ürünleri yüksek düzeyde tespit edildi. Hem kuru hem de ıslak FIP kediler iştah restorasyonu nedeniyle kurtarma işlemi sırasında kilo almış. Vücut ısısı ateş enfekte kedilerin belirtileri nden biri iken tedavinin seyrini izlemek için kullanılabilir iken. Bir kedideki FIP viral enfeksiyonunun teşhis ve doğrulamak için tek bir parametrenin kullanılamayacağı sonucuna varıldı. FIP enfeksiyonunu doğrulamak için fiziksel izleme ve kan testi analizi nin bir kombinasyonunun yapılması gerekmektedir.


5. Referanslar


[1] Geoffrey Migiro, “How Many Cats Are There in the World?Philippines” WorldAtlas.com, 7 November, 2018, https://www.worldatlas.com/articles/how-many-cats-are-there-in-the-world.html. Accessed 6 Nov. 2020.


[2] Niels C. Pedersen, Michel Perron, Michael Bannasch, Elizabeth Montgomery, Eisuke Murakami, Molly Liepnieks, and Hongwei Liu, Efficacy and safety of the nucleoside analog GS-441524 for treatment of cats with naturally occurring feline infectious peritonitis, J. Feline Med. Surg. 2019; 271–281.


[3] Peter J. Dickinson, Michael Bannasch, Sara M. Thomasy, Vishal D. Murthy, Karen M. Vernau, Molly Liepnieks, Elizabeth Montgomery, Kelly E. Knickelbein, Brian Murphy, Niels C. Pedersen, Antiviral treatment using the adenosine nucleoside analogue GS ‐441524 in cats with clinically diagnosed neurological feline infectious peritonitis, J. Vet. Intern. Med. 2020; 1-7.


[4] Niels C.Pedersen, An update on feline infectious peritonitis: Diagnostics and therapeutics, Vet. J. 2014; 133-141.

Gönderen: Curefip.com

Bu makaleyi okuması gereken biriyle paylaşın.

QUICK LINKS

FOLLOW US

PAYMENTS

  • YouTube