Curefip.com Test clinique du GS-441524 pour chats avec FIP [UNE MISE À JOUR]

1. Introduction

La péritonite infectieuse féline (PIF) est une maladie virale causée par le coronavirus félin (FCoV). Ce virus est un mutant du coronavirus entérique félin (FeCV) qui ne peut pas être facilement vaincu par la réponse immunitaire naturelle d'un chat. Le FCoV infectera les globules blancs et se propagera dans le corps du chat. La maladie est évolutive et peut être fatale si elle n'est pas surveillée. On estime que cette maladie peut tuer 1,4% des chats dans le monde.


Le FIP peut être divisé en deux catégories, la forme effusive (humide) et la forme non effusive (sèche). Les symptômes courants de la PIF comprennent la perte d'appétit, la fièvre, la dépression et la perte de poids. Les chats peuvent évoluer d'une forme FIP à une autre forme de temps en temps.


L'analogue de nucléoside s'est révélé prometteur dans le traitement de la PIF effusive et non effusive. Le professeur Pederson et ses collègues ont découvert qu'un analogue nucléosidique, le GS-441524, est efficace dans le traitement de la PIF. [1] Leur recherche publiée en février 2019 a démontré que 26 chats sur 31 ont été récupérés de la PIF, indépendamment de la forme et de l'âge. De plus, une autre étude de Dickinson et de ses collègues a prouvé que le GS-441524 peut être utilisé pour guérir 3 chats sur 4 atteints de PIF neurologique. [2]


Dans notre essai clinique, nous visions à reproduire et à améliorer les résultats cliniques publiés par le groupe de recherche du Dr Pedersen. Douze chats ont participé à notre essai clinique. Des doses comprises entre 5 et 10 mg / kg de poids corporel du chat ont été données en fonction de la gravité de l'infection par la PIF. 11 chats ont reçu notre solution à 15 mg / ml. 1 chat a reçu notre solution à 17 mg / ml.


1 chat, le code F2003W a montré des progrès au cours du traitement car il a pris du poids de 2,9 kg à 3,5 kg. Cependant, en raison de graves lésions hépatiques, il a été euthanasié sur recommandation du médecin.


2 chats codés F2001N et F2002N présentaient des symptômes neurologiques avant le traitement. Ils ont commencé le traitement avec notre GS-441524 à 15 mg / ml, mais ont changé pour une autre marque de GS avec une concentration plus élevée de 17 mg / ml après 20 jours. La raison de cette décision, selon les propriétaires de chats, était que le volume d'injection quotidien en utilisant les 15 mg / ml était trop élevé pour les chats présentant des symptômes neurologiques graves de PIF. Nous avons créé une solution à 17 mg / ml peu de temps après avoir appris leur expérience.


2 chats F2006O et F2004DN ont commencé le traitement à la fin du mois de juin et n'ont achevé que 10 jours de traitement au moment de la rédaction du présent rapport. Le F2006O présentait des symptômes oculaires et le F2004DN présentait des symptômes neurologiques qui affectaient la mobilité du chat. Les deux chats ont montré des améliorations notables au cours des 10 premiers jours de traitement en utilisant notre GS-441524. Le F2006O a pris du poids après 2 injections et l'œil infecté a commencé à s'éclaircir. La mobilité du F2004DN s'est améliorée après 5 injections.


2 chats, les participants aux actualités sont tous deux des cas de rechute d'une autre marque. Ils commenceront le traitement FIP ​​avec notre GS-441524 à 17 mg / ml à partir de la semaine prochaine.


5 chats ont terminé 60 jours de traitement. Leurs progrès sont décrits en détail ci-dessous.



2. Les méthodes

Ces cinq chats infectés par le FIPV étaient âgés de 0,5 à 96 mois. Deux des chats avaient une PIF non effusive (sèche) (F2010D et F2011D) tandis que les trois autres chats avaient une maladie effusive (F2007W, F2008W et F2009W). Parmi ceux-ci, F2007W, F2009W et F2011D sont de race British ShortHair tandis que F2008W et F2010D sont de race européenne ShortHair Bred. Le traitement a été effectué à une dose de 5,0 mg / kg toutes les 24 heures pendant 12 semaines. Le test sanguin initial a été effectué sur les chats F2008W, F2010D et F2011D. Un autre test sanguin a été effectué avec F2011D après 25 jours d'injection. Le poids corporel et la température ont été choisis comme deux principaux indicateurs de l'efficacité du traitement FIPV en utilisant la solution GS-441524.



3. Résultats et Discussion

3.1 Numération globulaire complète


Tableau 1. Résultats des tests sanguins de chats sélectionnés infectés par le FIPV.


Le tableau 1 montre qu'un faible rapport A / G est l'un des indicateurs de l'infection par le FIPV. Tel que présenté, tous les chats testés avaient un rapport A / G initial inférieur à 0,57 avant notre traitement GS-441524. Cela est attribué au faible taux d'albumine sérique et au niveau élevé de globuline sérique présentés chez les chats atteints de PIF. [1] Après le traitement, le rapport A / G est revenu à la plage normale comme prévu.


Un autre signal d'infection par le FIPV était supérieur à la concentration protéique totale normale. On a diagnostiqué chez les chats F2008W et F2011D une concentration protéique totale élevée de 90 g / L et 94 g / L, respectivement. Ceci est légèrement supérieur à la limite supérieure de la plage normale. La concentration totale en protéines est revenue à la normale après 25 jours de traitement. La diminution de la protéine totale est attribuée à la diminution de la concentration des monocytes et des neutrophiles, qui signale la récupération de la PIF.


Les résultats des tests sanguins du F2011D ont indiqué que la PIF pouvait accélérer le catabolisme des globules rouges. Cela a été mis en évidence par une concentration d'hémoglobine inférieure à la normale et un niveau de bilirubine totale (hyperbilirubinémie) significativement plus élevé avant le traitement. Après le traitement, les taux d'hémoglobine et de bilirubine totale de F2011D sont revenus et sont tombés dans la plage normale. Le taux d'hémoglobine a augmenté de 31,6% à 125 g / L tandis que le taux total de bilirubine a diminué de 44,4% à 5 μmol / L après 25 jours de traitement.


3.2 Changement de poids


Figure 1. Changement de poids des chats FIP humides pendant le traitement.


Figure 2. Changement de poids des chats FIP secs pendant le traitement.


Au cours du traitement, une prise de poids a été observée chez les chats FIP humides et secs (Figure 1 et Figure 2). Cela est dû à la reprise d'appétit qui a été perdue lors de l'infection. Selon l'étude, les chats ont commencé à prendre du poids dès 5 jours. Cependant, comme démontré par le chat F2008W, il a été démontré que la prise de poids peut être retardée après 7 jours de traitement. Une prise de poids moindre a également été observée chez la chatte enceinte après le travail. Le poids du chat F2007W a fortement diminué après le 10e jour en raison de la naissance de chatons. Après cela, le poids du chat a commencé à augmenter et à revenir à 4,9 kg et s'est maintenu par la suite.


La comparaison entre le changement de poids chez les chats FIP humides et secs conduit à la conclusion que les chats FIP secs ont tendance à connaître un gain de poids plus important que leurs homologues humides.


3.3 Température corporelle


Figure 3


Figure 3. Température corporelle des chats FIP secs pendant les 28 premiers jours de traitement. La température corporelle normale d'un chat se situe entre 37,7 et 39,1 ° C.


La température corporelle des chats FIP secs a été surveillée pour évaluer l'efficacité du traitement GS-441524. La figure 3 a démontré que les deux chats secs infectés par la PIF observés avaient une température plus élevée que près de la fièvre. Après le début du traitement, la température corporelle du chat aîné F2010D (2 ans) diminue progressivement jusqu'à la plage normale et fluctue dans cette plage. Aucune fièvre n'a été détectée chez ce chat pendant la période de surveillance de 28 jours.


En revanche, le chat F2011D a eu moins de fluctuations que le F2010D. Sa température corporelle est restée à l'extrémité supérieure et a finalement eu de la fièvre entre le jour 8 et le jour 16. Après 15 jours de traitement, le chat a commencé à répondre au traitement et sa température corporelle est progressivement revenue à la normale dans les prochains jours. La température de ce chat reste dans la plage normale pour le reste de la période de surveillance. Cela indique que notre solution GS-441524 est efficace dans le traitement de la PIF et résout la fièvre.


4. Conclusion

En conclusion, les résultats de cinq chats qui ont terminé 60 jours de notre essai clinique ont démontré que notre solution GS-441524 est efficace dans le traitement de la PIF effusive (humide) et non effusive (sèche). Bien que les chats participants aient répondu à des taux et dans des proportions différents, le médicament s'est révélé efficace dans le traitement de la PIF, comme l'indiquent un rapport A / G croissant, une diminution de la protéine totale à la plage normale, une augmentation de la concentration d'hémoglobine au niveau normal et la résolution de l'hyperbilirubinémie et de la fièvre chez les chats infectés . Finalement, les chats en convalescence ont connu une prise de poids due à la reprise d'appétit.


Les résultats des 7 chats restants seront publiés à la fin de leurs traitements dans une version mise à jour de ce rapport.



5. Référence

[1] Niels C. Pedersen, Michel Perron, Michael Bannasch, Elizabeth Montgomery, Eisuke Murakami, Molly Liepnieks, and Hongwei Liu, Efficacy and safety of the nucleoside analog GS-441524 for treatment of cats with naturally occurring feline infectious peritonitis, J. Feline Med. Surg. 2019; 271–281.


[2]Peter J. Dickinson, Michael Bannasch, Sara M. Thomasy, Vishal D. Murthy, Karen M. Vernau, Molly Liepnieks, Elizabeth Montgomery, Kelly E. Knickelbein, Brian Murphy, Niels C. Pedersen, Antiviral treatment using the adenosine nucleoside analogue GS ‐441524 in cats with clinically diagnosed neurological feline infectious peritonitis, J. Vet. Intern. Med. 2020; 1-7.

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