Klinische Studie von GS-441524 in DER FIP-Behandlung nach Curefip.com

1. Einführung


Feline infektiöse Peritonitis (FIP) ist eine Viruserkrankung, die durch das Feincoronavirus (FCoV) verursacht wird. Dieses Virus ist eine Mutante des katzenenteren Coronavirus (FeCV), das nicht ohne weiteres durch die natürliche Immunantwort einer Katze besiegt werden kann. FCoV infiziert weiße Blutkörperchen und breitet sich über den Körper der Katze aus. Die Krankheit ist progressiv und kann tödlich sein, wenn sie unbeaufsichtigt bleibt. Es wird geschätzt, dass diese Krankheit 1,4 % der Katzen, das sind etwa 2,8 Millionen bis 8,4 Millionen Katzen, weltweit töten kann [1].


FIP kann in zwei Kategorien eingeteilt werden: die überschwängliche (nasse) Form und die nicht-effusive (trockene) Form. Häufige Symptome von FIP sind Appetitlosigkeit, Fieber, Depression, und Gewichtsverlust. Katzen können sich von Zeit zu Zeit von einer FIP-Form zu einer anderen Form entwickeln.


Nucleosid-Analogist wurde bei der Behandlung sowohl überschwänglichen als auch nicht-effusiven FIP vielversprechend gefunden. Professor Pederson und seine Kollegen entdeckten, dass ein Nukleosid-Analogon, GS-441524, bei der Behandlung von FIP wirksam ist [2]. Ihre im Februar 2019 veröffentlichten Untersuchungen zeigten, dass 26 von 31 Katzen unabhängig von Form und Alter aus der FIP geborgen wurden. Darüber hinaus hat eine weitere Studie von Dickinson und seinen Mitarbeitern bewiesen, dass GS-441524 verwendet werden kann, um 3 von 4 Katzen mit neurologischem FIP zu heilen [3].


In unserer klinischen Studie wollten wir die von der Forschungsgruppe von Dr. Pedersen veröffentlichten klinischen Ergebnisse reproduzieren und verbessern. Elf Katzen nahmen an unserer klinischen Studie teil. Dosierungen zwischen 5-10 mg/kg Körpergewicht der Katze wurden basierend auf der Schwere der FIP-Infektion gegeben. 11 Katzen erhielten unsere 15mg/ml Lösung. 1 Katze erhielt unsere 17mg/ml Lösung.


1 Katze, kodiert F2003W zeigte Fortschritte während der Behandlung, als er Gewicht von 2,9kg auf 3,5 kg zugenommen. Aufgrund schwerer Leberschäden wurde er jedoch auf Empfehlung des Arztes eingeschläfert.


2 Katzencode F2001N und F2002N zeigten vor der Behandlung neurologische Symptome. Sie begannen die Behandlung mit unserem 15mg/ml GS-441524, wechselten aber nach 20 Tagen zu einer anderen GS-Marke mit einer höheren Konzentration von 17mg/ml. Der Grund für diese Entscheidung nach Katzenbesitzer war, dass das tägliche Injektionsvolumen mit den 15mg/ml war zu hoch für Katzen mit schweren neurologischen FIP-Symptome. Wir haben eine 17mg/ml-Lösung erstellt, kurz nachdem wir von ihren Erfahrungen erfahren haben.


2 Katzen F2006O und F2004DN begannen die Behandlung Ende Juni und haben nur 10 Tage der Behandlung zum Zeitpunkt dieses Berichts abgeschlossen. F2006O zeigte Augensymptome und F2004DN zeigte neurologische Symptome, die die Mobilität der Katze beeinträchtigten. Beide Katzen zeigten innerhalb von nur 10 Tagen nach der Behandlung spürbare Verbesserungen. F2006O nahm nach 2 Injektionen an Gewicht zu und das Auge begann zu klären. F2004DN Mobilität verbessert nach 5 Injektionen.


2 kürzlich teilnehmende Katzen (F2012O und F2013WN) sind beide Rückfallfälle, die zuvor mit anderen Marken behandelt wurden. Sie wurden mit unserem 17mg/ml GS-441524 behandelt und die Ergebnisse zeigen, dass beide Katzen Gewichtszunahme erlebten und Fieber als Zeichen der Genesung während der Behandlung gebrochen wurde.

2. Methoden


Zwölf FIPV-infizierte Katzen waren im Alter von 0,5 bis 96 Monaten. Zwei der Katzen hatten nicht-effusive (Dry) FIP (F2010D und F2011D), während drei weitere Katzen überschwängliche Krankheiten hatten (F2003W, F2008W und F2009W). Drei neurologische Katzen (F2001N, F2002N, F2005N) und zwei okuläre Katzen (F2006O, F2012O) haben an dieser klinischen Studie teilgenommen, zusammen mit zwei weiteren Katzen (F2004DN, F2013WN), die eine Kombination von Symptomen zeigen. Die Rasse der teilnehmenden Katzen ist in Tabelle 1 kategorisiert. Die Behandlung wurde in einer Dosierung von 5,0 mg/kg q24h für 12 Wochen durchgeführt. Erste und nach der Behandlung Bluttests wurden an Katze F2011D und F2013WN durchgeführt. Körpergewicht und Temperatur wurden als zwei Hauptindikatoren für die Wirksamkeit der FIPV-Behandlung mit GS-441524 Lösung ausgewählt.

Tabelle 1. Zuchtkatzen, die an dieser klinischen Studie teilnehmen.


3. Ergebnisse und Diskussion


3.1. Vollständiger Blutbild (CBC)

Tabelle 2. Bluttestergebnisse vor und nach der Behandlung.


Tabelle 2 zeigt, dass die trockene FIP-infizierte Katze (F2011D) ein niedrigeres A/G-Verhältnis aufweist, das dem hohen Serumglobulinspiegel zugeschrieben wurde [2]. Beide Arten von FIP-infizierten Katzen haben einen Anstieg des A/G-Verhältnisses nach der GS-Behandlung erlebt. Der Anstieg des A/G-Verhältnisses der trockenen FIP-Katze ist deutlicher (75%) als sein nasses FIP-Pendant (18%).


FIPV-Infektion ist auch mit abnormalen Serum-Protein-Spiegel verbunden, die durch erhöhten Gesamtproteinwert angezeigt wurde. Bei Cat F2011D wurde eine Proteinkonzentration von 94 g/L diagnostiziert, die über der Obergrenze von 87 g/L liegt. Nach 25 Tagen Behandlung sank dieser Wert auf 74 g/l. Darüber hinaus wurde bei der trockenen FIP-Katze auch hyperbilirubinische (hohe Bilirubinspiegel) diagnostiziert, eine Erkrankung, die bei der nassen FIP-Katze nicht beobachtet wurde. Die Erhöhung des Blutes Bilirubin ist nicht auf die Lebererkrankung zurückzuführen, sondern auf den erhöhten Katabolismus der roten Blutkörperchen und die langsame Clearance von Hämoglobin-Abbauprodukten [4].


Obwohl die nasse FIP-Katze (F2013WN) in Bezug auf das A/G-Verhältnis, das Gesamtprotein und den gesamten Bilirubinspiegel normal ist, besitzt sie im Anfangsstadium der Behandlung einen außerordentlich hohen MCHC- und Hämoglobinspiegel. Diese können als Ergebnis der Dehydrierung rationalisiert werden.


3.2. Gewichtsänderung


Gewichtszunahme wurde bei allen Arten von FIP-infizierten Katzen beobachtet (Abbildung 1-4). Dies zeigt, dass die Katzen wieder ihren Appetit, der aufgrund der FIP-Virusinfektion verloren ging. Katzen, unabhängig von der Art der FIP, gewinnen nach 40 Tagen Behandlung etwa 1 kg, wobei eine trockene FIP-Katze (F2010D) nach 30 Tagen Behandlung ausnahmsweise an Gewicht verloren hat.


Abbildung 1. Gewichtsveränderung bei FIP-Katzen mit neurologischen Symptomen während der Behandlung.


Abbildung 2. Gewichtsänderung bei trockenen FIP-Katzen während der Behandlung.


Abbildung 3. Gewichtsänderung bei nassen FIP-Katzen während der Behandlung.


Abbildung 4. Gewichtsänderung von okularen FIP-Katzen während der Behandlung.



3.3. Körpertemperatur


Abbildung 3. Körpertemperatur von trockenen FIP-Katzen für die ersten 28 Tage der Behandlung.

Die normale Körpertemperatur einer Katze liegt zwischen 37,7 – 39,1 °C.


Die Körpertemperatur der trockenen FIP-Katzen wurde überwacht, um die Wirksamkeit der BEHANDLUNG von GS-441524 zu bewerten. Abbildung 3 zeigte, dass die beiden beobachteten trockenen FIP-infizierten Katzen eine höhere Temperatur hatten, die kurz vor Fieber stand. Nach Beginn der Behandlung sinkt die Körpertemperatur der älteren Katze F2010D (2 Jahre alt) allmählich auf den normalen Bereich und schwankt innerhalb dieses Bereichs. Während des Beobachtungszeitraums von 28 Tagen wurde bei dieser Katze kein Fieber festgestellt.


Im Gegensatz dazu hatte Katze F2011D weniger Fluktuation als die F2010D. Seine Körpertemperatur blieb am oberen Ende und bekam schließlich ein Fieber zwischen Tag 8 bis Tag 16. Nach 15 Tagen Behandlung begann die Katze auf die Behandlung zu reagieren und ihre Körpertemperatur fiel in den nächsten Tagen allmählich wieder auf den normalen Bereich zurück. Die Temperatur dieser Katze bleibt für den Rest des Überwachungszeitraums im normalen Bereich. Dies deutet darauf hin, dass unsere GS-441524-Lösung bei der Behandlung von FIP wirksam ist und Fieber löst.


4. Schlussfolgerung


Zusammenfassend zeigten die Ergebnisse dieser klinischen Studie, dass unser GS-441524-Produkt wirksam bei der Behandlung von überschwänglichem (nassem) und nicht-effusivem (trockenem) FIP ist. Trockene FIP-Katze wurde gefunden, um ein anderes Blutbild als die nasse FIP haben. Die trockene FIP-Katze hat Hyperbilirubinämie, hohe Gesamtprotein- und niedrige A/G-Verhältnisse erlitten. In der Zwischenzeit wurde die nasse FIP-Katze mit einem hohen Gehalt an roten Blutkörperchen-Zerstörungsprodukten nachgewiesen. Sowohl trockene als auch nasse FIP-Katzen haben während des Genesungsprozesses aufgrund der Wiederherstellung des Appetits an Gewicht gewonnen. Während Körpertemperatur verwendet werden kann, um den Verlauf der Behandlung zu überwachen, wenn Fieber war eines der Symptome der infizierten Katzen. Es wurde abgeleitet, dass keine einzelnen Parameter verwendet werden können, um die FIP-Virusinfektion bei einer Katze zu diagnostizieren und zu bestätigen. Eine Kombination aus physischer Überwachung und Bluttestanalyse muss durchgeführt werden, um die FIP-Infektion zu bestätigen.


5. Referenzen


[1] Geoffrey Migiro, “How Many Cats Are There in the World?Philippines” WorldAtlas.com, 7 November, 2018, https://www.worldatlas.com/articles/how-many-cats-are-there-in-the-world.html. Accessed 6 Nov. 2020.


[2] Niels C. Pedersen, Michel Perron, Michael Bannasch, Elizabeth Montgomery, Eisuke Murakami, Molly Liepnieks, and Hongwei Liu, Efficacy and safety of the nucleoside analog GS-441524 for treatment of cats with naturally occurring feline infectious peritonitis, J. Feline Med. Surg. 2019; 271–281.


[3] Peter J. Dickinson, Michael Bannasch, Sara M. Thomasy, Vishal D. Murthy, Karen M. Vernau, Molly Liepnieks, Elizabeth Montgomery, Kelly E. Knickelbein, Brian Murphy, Niels C. Pedersen, Antiviral treatment using the adenosine nucleoside analogue GS ‐441524 in cats with clinically diagnosed neurological feline infectious peritonitis, J. Vet. Intern. Med. 2020; 1-7.


[4] Niels C.Pedersen, An update on feline infectious peritonitis: Diagnostics and therapeutics, Vet. J. 2014; 133-141.


Von: Curefip.com

Teilen Sie diesen Artikel mit jemandem, der ihn lesen sollte.

QUICK LINKS

FOLLOW US

PAYMENTS

  • YouTube