Curefip.com Klinische Tests von GS-441524 für Katzen mit FIP [EIN UPDATE]

1.Einführung

Die infektiöse Peritonitis bei Katzen (FIP) ist eine Viruserkrankung, die durch das Katzen-Coronavirus (FCoV) verursacht wird. Dieses Virus ist eine Mutante des enterischen Katzen-Coronavirus (FeCV), die durch die natürliche Immunantwort einer Katze nicht leicht besiegt werden kann. FCoV infiziert weiße Blutkörperchen und breitet sich im Körper der Katze aus. Die Krankheit ist fortschreitend und kann tödlich sein, wenn sie unbeaufsichtigt bleibt. Es wird geschätzt, dass diese Krankheit 1,4% der Katzen auf der ganzen Welt töten kann.

FIP kann in zwei Kategorien unterteilt werden, die effusive (nasse) Form und die nicht effusive (trockene) Form. Häufige Symptome von FIP sind Appetitlosigkeit, Fieber, Depressionen und Gewichtsverlust. Katzen können sich von Zeit zu Zeit von einem FIP-Formular in ein anderes entwickeln.

Das Nucleosidanalogon hat sich bei der Behandlung von effusivem und nicht effusivem FIP als vielversprechend erwiesen. Professor Pederson und seine Kollegen entdeckten, dass ein Nukleosidanalogon, GS-441524, bei der Behandlung von FIP wirksam ist. [1] Ihre im Februar 2019 veröffentlichten Forschungsergebnisse zeigten, dass 26 von 31 Katzen unabhängig von Form und Alter von FIP befreit wurden. Darüber hinaus hat eine andere Studie von Dickinson und seinen Mitarbeitern bewiesen, dass GS-441524 verwendet werden kann, um 3 von 4 Katzen mit neurologischer FIP zu heilen. [2]

In unserer klinischen Studie wollten wir die von Dr. Pedersens Forschungsgruppe veröffentlichten klinischen Ergebnisse reproduzieren und verbessern. Zwölf Katzen nahmen an unserer klinischen Studie teil. Dosierungen zwischen 5 und 10 mg / kg Körpergewicht der Katze wurden basierend auf der Schwere der FIP-Infektion gegeben. 11 Katzen erhielten unsere 15 mg / ml Lösung. 1 Katze erhielt unsere 17 mg / ml Lösung.

1 Katze, Code F2003W, zeigte Fortschritte während der Behandlung, als er von 2,9 kg auf 3,5 kg zunahm. Aufgrund schwerer Leberschäden wurde er jedoch auf Empfehlung des Arztes eingeschläfert.

2 Katzen mit den Codes F2001N und F2002N zeigten vor der Behandlung neurologische Symptome. Sie begannen mit der Behandlung mit unserem 15 mg / ml GS-441524, wechselten jedoch nach 20 Tagen zu einer anderen GS-Marke mit einer höheren Konzentration von 17 mg / ml. Der Grund für diese Entscheidung laut Katzenbesitzern war, dass das tägliche Injektionsvolumen mit 15 mg / ml für Katzen mit schweren neurologischen FIP-Symptomen zu hoch war. Kurz nachdem wir von ihren Erfahrungen erfahren hatten, stellten wir eine 17 mg / ml-Lösung her.

2 Katzen F2006O und F2004DN haben Ende Juni mit der Behandlung begonnen und zum Zeitpunkt dieses Berichts nur 10 Behandlungstage abgeschlossen. F2006O zeigte Augensymptome und F2004DN zeigte neurologische Symptome, die die Mobilität der Katze beeinträchtigten. Beide Katzen zeigten innerhalb der ersten 10 Tage nach der Behandlung mit unserem GS-441524 spürbare Verbesserungen. F2006O nahm nach 2 Injektionen zu und das infizierte Auge begann sich zu klären. Die Mobilität von F2004DN verbesserte sich nach 5 Injektionen.

2 Katzen, Nachrichtenteilnehmer sind beide Rückfallfälle einer anderen Marke. Sie werden ab nächster Woche mit unserer FIP-Behandlung mit unserem 17 mg / ml GS-441524 beginnen.

5 Katzen haben 60 Behandlungstage abgeschlossen. Ihre Fortschritte werden nachstehend ausführlich beschrieben.

2. Methoden

Diese fünf mit FIPV infizierten Katzen waren zwischen 0,5 und 96 Monate alt. Zwei der Katzen hatten eine nicht effusive (trockene) FIP (F2010D und F2011D), während die verbleibenden drei Katzen eine effusive Krankheit hatten (F2007W, F2008W und F2009W). Unter diesen sind F2007W, F2009W und F2011D von British ShortHair gezüchtet, während F2008W und F2010D von European ShortHair gezüchtet sind. Die Behandlung wurde 12 Wochen lang in einer Dosierung von 5,0 mg / kg q24h durchgeführt. Der erste Bluttest wurde an den Katzen F2008W, F2010D und F2011D durchgeführt. Ein weiterer Bluttest wurde mit F2011D nach 25 Tagen Injektion durchgeführt. Körpergewicht und Temperatur wurden als zwei Hauptindikatoren für die Wirksamkeit der FIPV-Behandlung unter Verwendung der GS-441524-Lösung ausgewählt.

3. Resultate und Diskussione

3.1. Komplettes Blutbild

Tabelle 1 zeigt, dass ein niedriges A / G-Verhältnis einer der Indikatoren für eine FIPV-Infektion ist. Wie dargestellt, hatten alle getesteten Katzen vor unserer Behandlung mit GS-441524 ein anfängliches A / G-Verhältnis von weniger als 0,57. Dies wird auf den niedrigen Serumalbuminspiegel und den hohen Serumglobulinspiegel bei Katzen mit FIP ​​zurückgeführt. [1] Nach der Behandlung stieg das A / G-Verhältnis erwartungsgemäß wieder in den Normalbereich an.

Ein weiteres Signal für eine FIPV-Infektion war höher als die normale Gesamtproteinkonzentration. Bei Cat F2008W und F2011D wurde eine hohe Gesamtproteinkonzentration von 90 g / l bzw. 94 g / l diagnostiziert. Dies ist etwas höher als die Obergrenze des Normalbereichs. Die Gesamtproteinkonzentration war nach 25 Tagen Behandlung wieder normal. Die Abnahme des Gesamtproteins wird auf die Abnahme der Monozyten- und Neutrophilenkonzentration zurückgeführt, was die Erholung von FIP signalisiert.

Die Bluttestergebnisse von F2011D zeigten, dass FIP den Katabolismus roter Blutkörperchen beschleunigen könnte. Dies wurde durch eine niedrigere als die normale Hämoglobinkonzentration und einen signifikant höheren Gesamtbilirubinspiegel (Hyperbilirubinämie) vor der Behandlung belegt. Nach der Behandlung kehrten sowohl der Hämoglobin- als auch der Gesamtbilirubinspiegel von F2011D zurück und fielen in den normalen Bereich. Der Hämoglobinspiegel wurde um 31,6% auf 125 g / l erhöht, während der Gesamtbilirubinspiegel nach 25 Tagen Behandlung um 44,4% auf 5 μmol / l gesenkt wurde.

3.2 Gewichtsänderung

Abbildung 1. Gewichtsänderung von feuchten FIP-Katzen während der Behandlung.

Abbildung 2. Gewichtsänderung trockener FIP-Katzen während der Behandlung.

Im Verlauf der Behandlung wurde sowohl bei nassen als auch bei trockenen FIP-Katzen eine Gewichtszunahme beobachtet (Abbildung 1 und Abbildung 2). Dies ist auf die Wiedererlangung des Appetits zurückzuführen, der bei einer Infektion verloren ging. Studien zufolge nahmen die Katzen bereits nach 5 Tagen zu. Wie jedoch bei Katze F2008W gezeigt wurde, konnte gezeigt werden, dass die Gewichtszunahme nach 7 Tagen Behandlung verzögert werden kann. Eine geringere Gewichtszunahme wurde auch bei der schwangeren Katze nach der Geburt beobachtet. Das Gewicht der Katze F2007W nahm nach Tag 10 aufgrund der Geburt von Kätzchen stark ab. Danach begann das Gewicht der Katze zu steigen und auf 4,9 kg zurückzukehren und wurde danach beibehalten.

Ein Vergleich zwischen der Gewichtsänderung bei nassen und trockenen FIP-Katzen führt zu der Schlussfolgerung, dass trockene FIP-Katzen tendenziell stärker an Gewicht zunehmen als ihre nassen Gegenstücke.

3.3 Körpertemperatur

Abbildung 3. Körpertemperatur trockener FIP-Katzen während der ersten 28 Behandlungstage. Die normale Körpertemperatur einer Katze liegt zwischen 37,7 und 39,1 ° C.

Die Körpertemperatur der trockenen FIP-Katzen wurde überwacht, um die Wirksamkeit der Behandlung mit GS-441524 zu bewerten. 3 zeigte, dass beide beobachteten trockenen FIP-infizierten Katzen eine höhere Temperatur hatten, die nahe an Fieber lag. Nach Beginn der Behandlung sinkt die Körpertemperatur der älteren Katze F2010D (2 Jahre alt) allmählich auf den normalen Bereich und schwankt innerhalb dieses Bereichs. Während des 28-tägigen Überwachungszeitraums wurde bei dieser Katze kein Fieber festgestellt.

Im Gegensatz dazu hatte die Katze F2011D eine geringere Schwankung als die F2010D. Die Körpertemperatur blieb am oberen Ende und bekam schließlich zwischen Tag 8 und Tag 16 Fieber. Nach 15 Tagen Behandlung reagierte die Katze auf die Behandlung und ihre Körpertemperatur fiel in den nächsten Tagen allmählich auf den normalen Bereich zurück. Die Temperatur dieser Katze bleibt für den Rest des Überwachungszeitraums im normalen Bereich. Dies zeigt an, dass unsere GS-441524-Lösung bei der Behandlung von FIP wirksam ist und Fieber löst.

4. Schlussfolgerung

Zusammenfassend zeigten die Ergebnisse von fünf Katzen, die 60 Tage unserer klinischen Studie abgeschlossen haben, dass unsere GS-441524-Lösung bei der Behandlung von effusiver (nasser) und nicht effusiver (trockener) FIP wirksam ist. Obwohl die teilnehmenden Katzen unterschiedlich schnell und in unterschiedlichem Ausmaß reagierten, erwies sich das Arzneimittel als wirksam bei der Behandlung von FIP, was durch ein zunehmendes A / G-Verhältnis, eine Verringerung des Gesamtproteins auf den Normalbereich, eine Erhöhung der Hämoglobinkonzentration auf ein normales Niveau und die Auflösung von Hyperbilirubinämie und Fieber bei infizierten Katzen angezeigt wird . Schließlich erlebten die sich erholenden Katzen eine Gewichtszunahme aufgrund der Wiedererlangung des Appetits.

Die Ergebnisse der 7 verbleibenden Katzen werden nach Abschluss ihrer Behandlungen in einer aktualisierten Version dieses Berichts veröffentlicht.

5. Referenz

[1] Niels C. Pedersen, Michel Perron, Michael Bannasch, Elizabeth Montgomery, Eisuke Murakami, Molly Liepnieks, and Hongwei Liu, Efficacy and safety of the nucleoside analog GS-441524 for treatment of cats with naturally occurring feline infectious peritonitis, J. Feline Med. Surg. 2019; 271–281.

[2]Peter J. Dickinson, Michael Bannasch, Sara M. Thomasy, Vishal D. Murthy, Karen M. Vernau, Molly Liepnieks, Elizabeth Montgomery, Kelly E. Knickelbein, Brian Murphy, Niels C. Pedersen, Antiviral treatment using the adenosine nucleoside analogue GS ‐441524 in cats with clinically diagnosed neurological feline infectious peritonitis, J. Vet. Intern. Med. 2020; 1-7.

Herausgegeben von: Curefip.com

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