Curefip.com Klinické testování GS-441524 pro kočky s FIP [AKTUALIZACE]

1. Úvod

Kočičí infekční peritonitida (FIP) je virové onemocnění způsobené kočičím koronavirem (FCoV). Tento virus je mutant kočičího enterického koronaviru (FeCV), kterého nelze snadno porazit přirozenou imunitní odpovědí kočky. FCoV infikuje bílé krvinky a šíří se tělem kočky. Onemocnění je progresivní a může být smrtelné, pokud zůstane bez dozoru. Odhaduje se, že toto onemocnění může zabít 1,4% koček po celém světě.

FIP lze rozdělit do dvou kategorií, na výpotkovou (mokrou) formu a na neúčinnou (suchou) formu. Mezi běžné příznaky FIP patří ztráta chuti k jídlu, horečka, deprese a úbytek hmotnosti. Kočky se mohou čas od času vyvíjet z jedné formy FIP do jiné formy.

Bylo zjištěno, že nukleosidový analog je slibný při léčbě efuzivního i neúčinného FIP. Profesor Pederson a jeho kolegové zjistili, že nukleosidový analog, GS-441524, je účinný při léčbě FIP. [1] Jejich výzkum zveřejněný v únoru 2019 prokázal, že 26 z 31 koček bylo získáno z FIP, bez ohledu na formu a věk. Další studie Dickinsona a jeho spolupracovníků navíc prokázala, že GS-441524 lze použít k léčbě 3 ze 4 koček neurologickým FIP. [2]

V naší klinické studii jsme se zaměřili na reprodukci a zlepšení klinických výsledků publikovaných výzkumnou skupinou Dr. Pedersena. Naše klinické studie se zúčastnilo 12 koček. Dávky mezi 5-10 mg / kg tělesné hmotnosti kočky byly podány na základě závažnosti infekce FIP. 11 koček dostalo náš roztok 15mg / ml. 1 kočce byl podán náš roztok 17mg / ml.

1 kočka, kód F2003W ukázal pokrok během léčby, když přibral na hmotnosti z 2,9 kg na 3,5 kg. Kvůli vážnému poškození jater však byl na doporučení lékaře usmrcen.

2 kočky kódující F2001N a F2002N vykazovaly před ošetřením neurologické příznaky. Začali s léčbou na naší 15mg / ml GS-441524, ale po 20 dnech přešli na jinou značku GS s vyšší koncentrací 17mg / ml. Důvodem tohoto rozhodnutí podle majitelů koček bylo, že denní objem injekce s použitím 15 mg / ml byl příliš vysoký pro kočky se závažnými neurologickými příznaky FIP. Řešení 17mg / ml jsme vytvořili krátce poté, co jsme se dozvěděli o jejich zkušenostech.

2 kočky F2006O a F2004DN zahájily léčbu koncem června a od doby této zprávy dokončily pouze 10 dní léčby. F2006O vykazoval oční příznaky a F2004DN vykazoval neurologické příznaky, které ovlivňovaly pohyblivost kočky. Obě kočky vykazovaly znatelné zlepšení během prvních 10 dnů léčby pomocí našeho GS-441524. F2006O přibral na váze po 2 injekcích a infikované oko se začalo čistit. Po 5 injekcích se mobilita F2004DN zlepšila.

2 kočky, účastníci zpráv jsou oba případy relapsu od jiné značky. Od příštího týdne začnou léčbu FIP s naší 17mg / ml GS-441524.

5 koček absolvovalo 60 dní léčby. Jejich postup je podrobně popsán níže.

2. Metody

Těchto 5 koček infikovaných FIPV bylo ve věku od 0,5 do 96 měsíců. 2 z koček měly neimpulzní (suchý) FIP (F2010D a F2011D), zatímco zbývající 3 kočky měly efuzivní FIP (F2007W, F2008W a F2009W). Mezi nimi jsou F2007W, F2009W a F2011D plemene British ShortHair, zatímco F2008W a F2010D jsou plemene European ShortHair Bred. Ošetření bylo prováděno v dávce 5,0 mg / kg každých 24 hodin po dobu 12 týdnů. Počáteční krevní test byl proveden na kočkách F2008W, F2010D a F2011D. Další krevní test byl proveden s F2011D po 25 dnech injekce. Tělesná hmotnost a teplota byly vybrány jako dva hlavní ukazatele účinnosti léčby FIPV pomocí řešení GS-441524.

3. Výsledky a diskuse

3.1. Kompletní krevní obraz (CBC)

Tabulka 1. Výsledky krevních testů vybraných koček infikovaných FIPV.

Tabulka 1 ukazuje, že nízký poměr A / G je jedním z indikátorů infekce FIPV. Jak bylo uvedeno, všechny testované kočky měly před naší léčbou GS-441524 počáteční poměr A / G nižší než 0,57. To se připisuje nízké hladině sérového albuminu a vysoké hladině globulinu v séru u koček s FIP. [1] Po ošetření se poměr A / G podle očekávání zvýšil zpět na normální rozmezí.

Další signál infekce FIPV byl vyšší než normální celková koncentrace proteinu. Kočkám F2008W a F2011D byla diagnostikována vysoká celková koncentrace proteinu 90 g / la 94 g / l. To je o něco vyšší než horní hranice normálního rozsahu. Celková koncentrace proteinu byla snížena zpět na normální hodnotu po 25 dnech léčby. Pokles celkového proteinu je přičítán poklesu koncentrace monocytů a neutrofilů, což signalizuje zotavení z FIP.

Výsledky krevních testů F2011D ukázaly, že FIP může urychlit katabolismus červených krvinek. Důkazem toho byla nižší než normální koncentrace hemoglobinu a významně vyšší celková hladina bilirubinu (hyperbilirubinemie) před léčbou. Po léčbě se hladiny hemoglobinu i celkového bilirubinu F2011D vrátily a spadaly do normálního rozmezí. Hladina hemoglobinu se zvýšila o 31,6% na 125 g / l, zatímco celková hladina bilirubinu se snížila o 44,4% na 5 μmol / l po 25 dnech léčby.

3.2. Změna hmotnosti

Obrázek 1. Změna hmotnosti mokrých FIP koček během léčby.

Obrázek 2. Změna hmotnosti suchých koček FIP během léčby.

V průběhu léčby byl pozorován přírůstek hmotnosti u mokrých i suchých koček FIP (obrázek 1 a obrázek 2). Je to způsobeno znovuzískáním chuti k jídlu, které se při infekci ztratilo. Podle studie začaly kočky přibírat již za 5 dní. Jak však prokázala kočka F2008W, ukázalo se, že přírůstek hmotnosti lze odložit až po 7 dnech léčby. Menší rozsah přírůstku hmotnosti byl také pozorován u březích koček po porodu. Hmotnost kočky F2007W se po 10. dni prudce snížila v důsledku narození koťat. Poté začala hmotnost kočky stoupat a vracet se na 4,9 kg a poté se udržovala.

Porovnání změny hmotnosti u mokrých a suchých FIP koček vede k závěru, že suché FIP kočky mají tendenci zaznamenat větší rozsah přírůstku hmotnosti než jejich mokré protějšky.

3.3. Tělesná teplota

Figure 3

Obrázek 3. Tělesná teplota suchých koček FIP během prvních 28 dnů léčby. Normální tělesná teplota kočky je mezi 37,7 - 39,1 ° C.

Tělesná teplota suchých koček FIP byla sledována, aby se vyhodnotila účinnost léčby GS-441524. Obrázek 3 prokázal, že obě pozorované suché kočky infikované FIP měly vyšší teplotu, která byla blízká horečce. Po zahájení léčby tělesná teplota starší kočky F2010D (2 roky staré) postupně klesá na normální rozmezí a v tomto rozmezí kolísá. U této kočky nebyla během 28denního monitorovacího období zjištěna žádná horečka.

Naproti tomu kočka F2011D měla menší fluktuaci než F2010D. Její tělesná teplota zůstávala na horním konci a nakonec dostala horečku mezi 8. až 16. dnem. Po 15 dnech léčby začala kočka reagovat na léčbu a její tělesná teplota se v příštích několika dnech postupně snížila na normální rozmezí. Teplota této kočky zůstává po zbytek monitorovacího období v normálním rozmezí. To naznačuje, že naše řešení GS-441524 je účinné při léčbě FIP a řeší horečku.

4. Závěr

Závěrem lze říci, že výsledky pěti koček, které absolvovaly 60 dní naší klinické studie, prokázaly, že naše řešení GS-441524 je účinné při léčbě efuzivního (mokrého) a neefektivního (suchého) FIP. Ačkoli zúčastněné kočky reagovaly různým tempem a rozsahem, lék se ukázal jako účinný při léčbě FIP, jak naznačuje rostoucí poměr A / G, snížení celkového proteinu na normální rozmezí, zvýšení koncentrace hemoglobinu na normální úroveň a vyřešení hyperbilirubinémie a horečky u infikovaných koček . Nakonec se zotavující se kočky setkaly s přibýváním na váze díky opětovné chuti k jídlu.

Výsledky 7 zbývajících koček budou zveřejněny po dokončení léčby v aktualizované verzi této zprávy.

5. Odkazy

[1] Niels C. Pedersen, Michel Perron, Michael Bannasch, Elizabeth Montgomery, Eisuke Murakami, Molly Liepnieks, and Hongwei Liu, Efficacy and safety of the nucleoside analog GS-441524 for treatment of cats with naturally occurring feline infectious peritonitis, J. Feline Med. Surg. 2019; 271–281.

[2]Peter J. Dickinson, Michael Bannasch, Sara M. Thomasy, Vishal D. Murthy, Karen M. Vernau, Molly Liepnieks, Elizabeth Montgomery, Kelly E. Knickelbein, Brian Murphy, Niels C. Pedersen, Antiviral treatment using the adenosine nucleoside analogue GS ‐441524 in cats with clinically diagnosed neurological feline infectious peritonitis, J. Vet. Intern. Med. 2020; 1-7.

Sdílejte tento článek s těmi, kdo by si jej měli přečíst.

Publikoval: cs.curefip.com

Navštivte nás na FB: facebook.com/fipcure