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1. OBIETTIVI
L'obiettivo di questo rapporto di sperimentazione clinica è esaminare la sicurezza e l'efficacia delle capsule orali a base di GS441524 di CURE FIP™ per il trattamento di gatti con vari tipi di peritonite infettiva felina (FIP) acquisita naturalmente. Il trattamento orale è un'opzione terapeutica desiderabile per i gatti che hanno difficoltà con le iniezioni sottocutanee.
2. INTRODUZIONE
L'analogo nucleosidico GS-441524 è stato stabilito come trattamento antivirale efficace per la peritonite infettiva felina diversi anni fa da un team di ricercatori dell'Università della California, Davis. Da allora decine di migliaia di gatti sono stati salvati in tutto il mondo utilizzando la forma di iniezione di GS-441524. Tuttavia, ci sono alcune carenze intrinseche associate alle iniezioni, tra cui gravi irritazioni cutanee, avversione alle iniezioni e difficoltà a somministrare iniezioni nell'ultima parte del trattamento poiché i gatti acquisiscono la forza per lottare. La creazione di una forma orale di trattamento della peritonite infettiva felina tenta di superare queste carenze intrinseche e fornisce ai professionisti veterinari e ai proprietari di gatti un modo più conveniente per somministrare GS-441524 ai gatti felini infetti da peritonite infettiva su base giornaliera.
Gli obiettivi dello sviluppo delle capsule GS-441524 orali sono:
Sviluppare un trattamento orale facile da somministrare che i proprietari di gatti possono utilizzare senza l'assistenza di un veterinario.
Per ottenere prestazioni terapeutiche simili alle iniezioni GS-441524.
Per ridurre la probabilità di ricadute tradizionalmente associate ai trattamenti orali GS-441524 di altre marche.
43 gatti infetti da FIP hanno partecipato al nostro studio clinico. A tutti i gatti viene diagnosticata clinicamente la FIP dai veterinari.
Abbiamo mirato a riprodurre le condizioni naturali in cui le capsule orali possono essere utilizzate dai proprietari di gatti durante un trattamento FIP. Pertanto, gli studi clinici sono stati condotti a casa e somministrati quotidianamente dai proprietari di gatti invece che da professionisti veterinari.
Tutte le forme orali di GS441524 attualmente vendute sul mercato sono in compresse in polvere compressa. Abbiamo selezionato le capsule orali rispetto alle compresse per alcuni motivi. Le capsule sono facili da somministrare in quanto sono inodore e insapore. Le capsule causano meno irritazioni gastrointestinali. Soprattutto, se è difficile inserire le capsule nella bocca del gatto, i proprietari di gatti possono aprire le capsule e mescolare il contenuto con cibo per gatti o snack.
I proprietari di gatti che hanno partecipato al nostro studio di prova hanno somministrato le capsule orali utilizzando 3 possibili metodi:
Inserire le capsule direttamente nella parte posteriore della bocca.
Mescolare le capsule con snack per gatti bagnati o cibo per gatti umido durante le sessioni di alimentazione.
Separare i cappucci in gel e versare il contenuto sopra il cibo per gatti.
3. METODOLOGIA
La sperimentazione è iniziata con 43 gatti infetti da FIPV di età compresa tra 5 e 96 mesi. A tutti i gatti dello studio è stata diagnosticata una delle due forme di FIP: non effusiva (secca), effusiva (bagnata), con 5 partecipanti che mostravano sintomi oculari o neurologici. Questi partecipanti sono divisi in due fasi del trattamento orale. La durata di ciascuna fase è di 30 giorni. Questo rapporto concluderà i risultati di tutti i 43 gatti dopo il completamento dei primi 30 giorni di trattamento orale. Ci sono 13 gatti che non hanno mostrato segni clinici di FIP dopo aver completato 30 giorni del nostro trattamento orale. Questi gatti sono stati sottoposti a esami del sangue e sono stati messi in osservazione dopo che i risultati degli esami del sangue hanno mostrato che i parametri sono entro intervalli normali. Ci concentreremo prima sui dati di 13 gatti, poi sui 25 gatti che mostravano ancora sintomi clinici di FIP dopo 30 giorni di trattamento e proseguiti per altri 30 giorni di trattamento. Un rapporto della seconda fase di 30 giorni dello studio verrà aggiornato una volta che avranno completato i 60 giorni di trattamento orale e saranno completati i loro rapporti sugli esami del sangue. Diversi gatti che hanno partecipato al nostro studio erano gatti all'aperto part-time. Di questi gatti, 2 dei 43 gatti si sono ripresi sufficientemente entro i 30 giorni di trattamento per giustificare il ritorno alle normali esposizioni all'aperto. I loro proprietari hanno riferito che sono scomparsi e non sono più tornati. Abbiamo ricevuto aggiornamenti quotidiani dal loro proprietario fino alla data della loro scomparsa. Le loro informazioni sono presentate anche in questo rapporto, ma escluderanno i rapporti sugli esami del sangue dopo il primo.
La tabella 1 classifica le razze dei gatti partecipanti. Il trattamento è stato somministrato a vari dosaggi a seconda del peso dei gatti. Tutti i gatti dovevano completare un esame del sangue prima del trattamento. I gatti che non erano in grado di nutrirsi da soli dovevano completare 2 settimane di iniezioni di GS-441524 o fino a quando non erano in grado di mangiare e defecare normalmente prima di entrare nello studio clinico. A tutti i gatti è stato chiesto di completare un esame del sangue dopo 30 giorni di trattamento per misurare i cambiamenti nei marcatori chiave degli esami del sangue.
Il peso corporeo è stato scelto come unico fattore determinante per il dosaggio del trattamento orale. Il tipo di FIP ei sintomi non erano fattori determinanti ai fini di questo studio clinico.
Code | Breed | Age | Type of FIP |
COT001 | Domestic Shorthair | 2 | Wet |
COT002 | Domestic Shorthair | 0.3 | Wet |
COT003 | Domestic Shorthair | 0.75 | Dry |
COT004 | Domestic Shorthair | 0.75 | Wet |
COT005 | Domestic Shorthair | 18 | Wet |
COT006 | Domestic Shorthair | 8 | Dry |
COT007 | Domestic Longhair | 1 | Dry |
COT008 | Tabby | 6 | Wet |
COT009 | Tabby | 1 | Dry |
COT010 | British Shorthair | 3 | Wet |
COT011 | Domestic Shorthair | 1 | Wet |
COT012 | Domestic Shorthair | 0.5 | Wet |
COT013 | Domestic Shorthair | 1 | Dry |
COT014 | Munchkin | 3 | Wet |
COT015 | Domestic Longhair | 1.5 | Neurological |
COT016 | Domestic Longhair | 9 | Dry |
COT017 | Domestic Shorthair | 7 | Wet |
COT018 | Domestic Shorthair | 1.5 | Wet |
COT019 | British Shorthair | 3 | Wet |
COT020 | Domestic Shorthair | 3 | Wet |
COT022 | Domestic Shorthair | 0.9 | Wet |
COT023 | Domestic Shorthair | 5 | Dry |
COT024 | Domestic Longhair | 2 | Wet |
COT025 | British Shorthair | 2 | Dry |
COT026 | British Shorthair | 0.6 | Wet |
COT027 | Domestic Shorthair | 2 | Wet |
COT028 | Domestic Shorthair | 0.9 | Dry |
COT029 | Domestic Shorthair | 10 | Wet |
COT030 | Domestic Shorthair | 0.6 | Dry |
COT031 | Siberian | 2 | Dry |
COT032 | Tabby | 7 | Neurological |
COT033 | Domestic Longhair | 4 | Wet |
COT034 | Domestic Shorthair | 6 | Dry |
COT035 | Persian | 3 | Neurological |
COT036 | Domestic Shorthair | 1 | Dry |
COT037 | Domestic Shorthair | 7 | Dry |
COT038 | Domestic Shorthair | 5 | Wet |
COT039 | Domestic Shorthair | 7 | Wet |
COT040 | Domestic Shorthair | 3 | Wet |
COT041 | Domestic Shorthair | 1 | Dry |
COT042 | Domestic Shorthair | 2.5 | Ocular |
COT043 | Domestic Shorthair | 3 | Wet |
COT044 | Domestic Shorthair | 2 | Dry |
La TABELLA 1 mostra i gatti di razza che partecipano a questo studio clinico
4. RISULTATI E DISCUSSIONE
4.1 RÉSULTAT DU TRAITEMENT
Après 30 jours, 13 chat sont sortis avec succès du traitement. 25 chat ont poursuivi le traitement oral pendant encore 30 jours. 2 chat ont disparu après avoir été autorisés à se promener à l'extérieur. 3 propriétaires de chats ont cessé de mettre à jour la feuille de suivi des progrès quotidiens et ont cessé de communiquer avec nous malgré des tentatives répétées per i contatti. Dans ce rapport, nous allons illustrer les données des 43 chats après les 30 premiers jours de traitement.
Le tableau 2 montre les lectures initiales de globuline et d'albumine/globuline dans les colonnes 2 et 3, et après 30 jours les lectures de globuline et d'albumine/globuline des 13 chats qui ont quitté avec succès l'étude clinique orale après 30 giorni di trattamento orale.
Cat Code | Globulin Reading (pre-treatment) | A/G Ratio (pre-treatment) | Globulin Reading After 30 Day | A/G Ratio After 30 Days |
COT002 | 5.2 | 0.60 | 4.7 | 0.70 |
COT005 | 4.3 | 0.60 | 4.5 | 0.60 |
COT006 | 6.8 | 0.40 | 4.5 | 0.60 |
COT013 | 3.3 | 1.24 | 3.5 | 0.90 |
COT020 | 7.9 | 0.29 | 4.5 | 0.73 |
COT022 | 7.2 | 0.40 | 5.9 | 0.5 |
COT024 | 5.1 | 0.50 | 4.4 | 0.70 |
COT025 | 7.8 | 0.30 | No Data | No Data |
COT026 | 4.7 | 0.50 | 4.1 | 0.80 |
COT027 | 5.3 | 0.50 | 4.3 | 0.70 |
COT030 | 7.4 | 0.26 | 4.7 | 0.55 |
COT031 | 5.1 | 0.50 | 4.4 | 0.70 |
COT041 | 3.9 | 0.60 | 3.7 | 1.0 |
La TABELLA 2 mostra la lettura della globulina e del rapporto A/G nello studio clinico
*Il proprietario di COT025 ha citato i vincoli finanziari come motivo per non aver completato un esame del sangue dopo 30 giorni di trattamento orale.
L'intervallo normale della lettura della globulina varia tra 2,8 g/dL e 4,8 g/dL, mentre la lettura normale del rapporto A/G è superiore a 0,6. Sia la forma effusiva (umida) che quella non effusiva (asciutta) di gatti infetti da FIP hanno avuto un aumento del rapporto A/G dopo il trattamento con capsule orali. Il rapporto A/G avvisa i veterinari di potenziali problemi al fegato o ai reni. Un aumento del rapporto A/G del gatto FIP non effusivo (secco) era più significativo (75%) rispetto a quello del gatto FIP effusivo (bagnato) (18%).
Grafico 1. Le letture delle globuline in 12 dei 13 gatti sono migliorate significativamente durante il trattamento con FIP. Il sistema immunitario naturale del gatto, rispondendo all'infezione da FIP, ha innescato la produzione di anticorpi, facendo sì che le letture delle globuline fossero elevate prima della nostra terapia orale con FIP.
Nel Grafico 2, il rapporto A/G di 13 gatti che sono usciti dal trattamento dopo 30 giorni ha mostrato un miglioramento significativo. L'aumento dei rapporti A/G indica una riduzione dei globuli bianchi nel sistema sanguigno, dimostrando che le capsule orali erano efficaci nel trattamento della FIP nei gatti. Una maggiore quantità di proteine sieriche legate a globulina alta e albumina bassa e un basso rapporto A/G sono anomalie comuni durante un'infezione da FIP. Pertanto, quando queste tipiche anomalie sono combinate con la segnalazione standard e le indicazioni cliniche, la FIP può essere diagnosticata con elevata certezza.
4.2 ESAME COMPLETO (CBC)
Cat Code | White Blood Cell (Pre-treatment) | White Blood Cell After 30 Days | Lymphocytes (Pre-treatment) | Lymphocytes After 30 Days |
COT002 | 13.4 | 6.10 | 6.30 | 2.90 |
COT005 | 17.3 | 4.30 | 0.90 | 1.10 |
COT006 | 14.4 | 10.82 | 6.50 | 2.80 |
COT013 | 9.3 | 11.60 | 4.10 | 3.20 |
COT020 | 10.9 | 5.64 | 7.80 | 3.58 |
COT022 | 13.32 | 10.55 | 1.33 | 0.98 |
COT024 | 17.8 | 5.10 | 1.90 | 0.90 |
COT025 | 35.02 | No Data | 5.25 | No Data |
COT026 | 19.7 | 11.00 | 6.43 | 3.25 |
COT027 | 19.2 | 24.47 | 6.56 | 3.86 |
COT030 | 5.4 | 12.90 | 1.80 | 1.30 |
COT031 | 13.8 | 10.80 | 6.20 | 2.70 |
COT041 | 34.28 | 13.47 | 8.25 | 1.83 |
La TABELLA 3 mostra la lettura dell'emocromo dei 13 gatti che sono usciti dal trattamento dopo 30 giorni.
La tabella 3 illustra i miglioramenti di CBC e linfociti di 13 gatti nel corso di 30 giorni di trattamento con FIP. Un piccolo calo e un aumento dei globuli bianchi indicano che la regolazione del sistema sanguigno sta tornando alla normalità.
4.3 VARIAZIONI DI PESO DEI 13 GATTI CHE HANNO COMPLETATO IL TRATTAMENTO IN 30 GIORNI.
Cat Code | Weight Before Treatment (Kg) | Weight After 30 Days Treatment (Kg) | Increase of Number (Kg) |
COT002 | 1.80 | 2.14 | 0.34 |
COT005 | 1.90 | 2.60 | 0.70 |
COT006 | 2.05 | 2.47 | 0.42 |
COT013 | 2.90 | 3.00 | 0.10 |
COT020 | 3.00 | 3.00 | 0 |
COT022 | 2.7 | 3.2 | 0.5 |
COT024 | 4.10 | 4.40 | 0.30 |
COT025 | 3.3 | 3.4 | 0.10 |
COT026 | 1.96 | 2.6 | 0.64 |
COT027 | 1.05 | 1.80 | 0.75 |
COT030 | 1.80 | 2.31 | 0.51 |
COT031 | 3.50 | 3.95 | 0.45 |
COT041 | 3.10 | 3.40 | 0.30 |
La TABELLA 4 mostra il peso dei 13 gatti che sono usciti dal trattamento dopo 30 giorni.
12 gatti su 13 hanno mostrato un aumento di peso. Ciò indica che questi gatti hanno riacquistato l'appetito e la massa muscolare entro i primi 30 giorni di trattamento orale (Tabella 4). Tutti i 13 gatti hanno mostrato un appetito normale dopo 30 giorni. Nonostante la globulina sia aumentata di 0,2 alla fine dei 30 giorni, COT005 ha guadagnato 0,75 kg con un visibile miglioramento dell'appetito. Le misurazioni del peso sono state effettuate a casa di ogni gatto, utilizzando bilance domestiche disponibili in commercio.
4.4 RISULTATI DEL SANGUE DI 25 GATTI CHE NON USCONO DAL PROGRAMMA DOPO 30 GIORNI
Cat Code | Globulin Readings (Pre-Treatment) | Globulin Readings (After 30 Days Treatment) | A/G Ratio (Pre-Treatment) | A/G Ratio (After 30 Days Treatment) |
COT003 | 4.6 | 4.2 | 0.6 | 0.7 |
COT004 | 5.7 | 5.4 | 0.5 | 0.5 |
COT007 | 5.4 | 5.2 | 0.4 | 0.56 |
COT008 | 6.1 | 6.4 | 0.5 | 0.5 |
COT009 | 7.1 | 5.9 | 0.5 | 0.6 |
COT010 | 7.1 | 6.1 | 0.4 | 0.5 |
COT011 | 5.7 | 5.5 | 0.63 | 0.6 |
COT012 | 6.8 | 5.2 | 0.4 | 0.5 |
COT014 | 6.5 | 6.5 | 0.3 | 0.4 |
COT015 | 7 | 6.1 | 0.4 | 0.4 |
COT016 | 5.4 | 4.9 | 0.5 | 0.6 |
COT017 | 8.9 | 6.1 | 0.3 | 0.5 |
COT018 | 9 | 5.5 | 0.3 | 0.6 |
COT019 | 3.8 | 5.5 | 0.6 | 0.6 |
COT023 | 5.1 | 5.7 | 0.5 | 0.5 |
COT029 | 7.36 | 6.5 | 0.26 | 0.4 |
COT032 | 6.3 | 7.5 | 0.4 | 0.4 |
COT033 | 7.4 | 8.3 | 0.26 | 0.4 |
COT034 | 10.2 | 6.9 | 0.2 | 0.23 |
COT036 | 7.5 | 6.1 | 0.4 | 0.46 |
COT037 | 7.3 | 5.4 | 0.4 | 0.5 |
COT038 | 7.5 | 5.4 | 0.4 | 0.5 |
COT042 | 9 | 3.7 | 0.3 | 1.1 |
COT043 | 6 | 6.7 | 0.5 | 0.4 |
COT044 | 5.8 | 5.2 | 0.6 | 0.6 |
TABELLA 5 Mostra l'elenco dei gatti che partecipano al trattamento di 30 giorni (Globulina e rapporto A/G)
4.5 PESO DI 25 GATTI CHE NON USCONO DAL PROGRAMMA DOPO 30 GIORNI
Cat Code | Weight Of Cat (KG) (Pre-treatment) | Weight Of Cat (KG) (After 30 Days Treatment) |
COT003 | 2.7 | 3.13 |
COT004 | 3.45 | 3.63 |
COT007 | 2.5 | 2.7 |
COT008 | 5.7 | 5.95 |
COT009 | 2.55 | 2.7 |
COT010 | 4 | 4.26 |
COT011 | 3.2 | 3.3 |
COT012 | 1.87 | 2.27 |
COT013 | 2.9 | 3.0 |
COT014 | 2.84 | 3.33 |
COT015 | 2.34 | 3.09 |
COT016 | 2.45 | 3.1 |
COT017 | 4.02 | 4.54 |
COT018 | 4.3 | 4.5 |
COT019 | 4.56 | 3.88 |
COT023 | 2.54 | 2.74 |
COT029 | 2.4 | 3.51 |
COT032 | 4.5 | 4.65 |
COT033 | 2.9 | 3.4 |
COT034 | 2.64 | 2.71 |
COT036 | 1.77 | 2.44 |
COT037 | 2.55 | 2.8 |
COT038 | 2.50 | 2.8 |
COT042 | 4.1 | 4.1 |
COT043 | 3.3 | 3.56 |
COT044 | 3.2 | 3.4 |
TABELLA 6 Mostra l'elenco dei gatti che partecipano al trattamento di 30 giorni (Peso)
A causa di fattori al di fuori del nostro controllo, 5 gatti non sono stati in grado di completare i primi 30 giorni di trattamento. 2 gatti (COT001 e COT0039) erano gatti all'aperto. Quando i gatti sono diventati abbastanza sani da potersi muovere, il proprietario li rilascia all'aperto. Da allora sono scomparsi. 3 proprietari di gatti (COT 028, COT 035 e COT 040) hanno smesso di rispondere alla nostra richiesta di aggiornamenti dall'inizio del processo. Non siamo riusciti ad ottenere aggiornamenti giornalieri né esami del sangue dopo ripetute richieste. Abbiamo compreso questi rischi durante la progettazione della nostra sperimentazione clinica nel mondo reale. Il nostro obiettivo era replicare, il più fedelmente possibile, le situazioni del mondo reale e gli usi delle nostre capsule.
Sulla base della tabella 5, il valore della globulina COT003 è diminuito e il rapporto AG è aumentato a 0,7, che è un buon valore affinché il gatto interrompa il trattamento. Tuttavia, il motivo per cui il gatto ha continuato per i successivi 30 giorni è stato perché COT003 aveva gli occhi torbidi all'inizio e la torbidità è rimasta anche dopo 30 giorni di trattamento orale.
5. CONCLUSIONE
I risultati iniziali indicano che le nostre capsule orali a base di GS-441524 sono un trattamento efficace contro la peritonite infettiva felina (FIP) effusiva (umida) e non effusiva (secca). I risultati raggiunti dai 13 gatti che sono usciti dallo studio di trattamento sono stati stellari. I restanti 25 gatti hanno mostrato miglioramenti costanti verso il pieno recupero. Pubblicheremo un rapporto di follow-up sui 25 gatti al completamento di un trattamento aggiuntivo di 30 giorni e dopo che i loro proprietari avranno completato un'altra serie di esami del sangue.
6. RIFERIMENTI
[1] Geoffrey Migiro, "Quanti gatti ci sono nel mondo? Filippine" WorldAtlas.com, 7 novembre 2018, https://www.worldatlas.com/articles/how-many-cats-are-the-in- il-mondo.html. Accesso il 6 novembre 2020.
[2] Niels C. Pedersen, Michel Perron, Michael Bannasch, Elizabeth Montgomery, Eisuke Murakami, Molly Liepnieks e Hongwei Liu, Efficacia e sicurezza dell'analogo nucleosidico GS-441524 per il trattamento di gatti con peritonite infettiva felina naturale, J . Felino Med. Surg. 2019; 271–281.
[3] Peter J. Dickinson, Michael Bannasch, Sara M. Thomasy, Vishal D. Murthy, Karen M. Vernau, Molly Liepnieks, Elizabeth Montgomery, Kelly E. Knickelbein, Brian Murphy, Niels C. Pedersen, Trattamento antivirale con il analogo nucleosidico dell'adenosina GS -441524 in gatti con peritonite infettiva felina neurologica clinicamente diagnosticata, J. Veterinario. Stagista. Med. 2020; 1-7.
[4] "Progressi veterinari nella gestione della peritonite infettiva felina (FIP) nei gatti". Australian Veterinary Association Ltd. 19 febbraio 2021.
[5] Addie D., Belák S., Boucraut-Baralon C., Egberink H., Frymus T., Gruffydd-Jones T., Hartmann K., Hosie MJ, Lloret A., Lutz H., et al. Feline peritonite infettiva. Linee guida ABCD sulla prevenzione e la gestione Journal of Feline Medicine and Surgery, 11 (2009), pp. 594-604