.png)
1. CELE
Celem tego raportu z badań klinicznych jest zbadanie bezpieczeństwa i skuteczności kapsułek doustnych opartych na GS441524 firmy CURE FIP™ w leczeniu kotów z różnymi typami naturalnie nabytego zakaźnego zapalenia otrzewnej kotów (FIP). Leczenie doustne jest pożądaną opcją leczenia dla kotów, które mają trudności z podskórnymi wstrzyknięciami.
2. WSTĘP
Analog nukleozydowy GS-441524 został opracowany kilka lat temu jako skuteczne leczenie przeciwwirusowe zakaźnego zapalenia otrzewnej kotów przez zespół naukowców z Uniwersytetu Kalifornijskiego w Davis. Od tego czasu dziesiątki tysięcy kotów zostało uratowanych na całym świecie za pomocą formy wtryskowej GS-441524. Jednak istnieją pewne nieodłączne wady związane z zastrzykami, w tym poważne podrażnienia skóry, niechęć do zastrzyków i trudności w podawaniu zastrzyków w dalszej części leczenia, ponieważ koty nabierają siły do walki. Stworzenie doustnej formy leczenia zakaźnego zapalenia otrzewnej kotów jest próbą przezwyciężenia tych nieodłącznych wad i zapewnia lekarzom weterynarii i właścicielom kotów wygodniejszy sposób codziennego podawania GS-441524 kotom zakażonym zakaźnym zapaleniem otrzewnej kotów.
Cele opracowania doustnych kapsułek GS-441524 to:
Opracowanie łatwego do podania leku doustnego, z którego właściciele kotów mogą korzystać bez pomocy lekarza weterynarii.
Aby osiągnąć podobną skuteczność terapeutyczną jak zastrzyki GS-441524.
Aby zmniejszyć prawdopodobieństwo nawrotów tradycyjnie związanych z doustnymi zabiegami GS-441524 innych marek.
W naszym badaniu klinicznym wzięły udział 43 koty zakażone FIP. Wszystkie koty są klinicznie diagnozowane FIP przez weterynarzy.
Naszym celem było odtworzenie naturalnych warunków, w jakich kapsułki doustne mogą być stosowane przez właścicieli kotów podczas kuracji FIP. Dlatego też badania kliniczne były prowadzone w domach i podawane codziennie przez właścicieli kotów zamiast przez lekarzy weterynarii.
Wszystkie doustne formy GS441524 obecnie dostępne na rynku są w tabletkach ze skompresowanym proszkiem. Wybraliśmy kapsułki doustne zamiast tabletek z kilku powodów. Kapsułki są łatwe do podania, ponieważ są bezwonne i bez smaku. Kapsułki powodują mniej podrażnień przewodu pokarmowego. Co najważniejsze, w przypadku trudności z włożeniem kapsułek do pyska kota właściciele kotów mogą otworzyć kapsułki i wymieszać zawartość z karmą lub przekąskami dla kota.
Właściciele kotów, którzy wzięli udział w naszym badaniu próbnym, podawali kapsułki doustne trzema możliwymi metodami:
Włóż kapsułki bezpośrednio do tylnej części jamy ustnej.
Podczas karmienia mieszaj kapsułki z mokrymi przysmakami dla kotów lub mokrą karmą dla kotów.
Oddziel nasadki żelowe i wylej zawartość na karmę dla kota.
3. METODOLOGIA
Badanie rozpoczęło się od 43 kotów zakażonych FIPV w wieku od 5 do 96 miesięcy. U wszystkich kotów biorących udział w badaniu zdiagnozowano jedną z dwóch postaci FIP: bezwysiękową (suchą), wysiękową (mokrą), przy czym 5 uczestników wykazywało objawy oczne lub neurologiczne. Uczestnicy ci są podzieleni na dwie fazy leczenia doustnego. Czas trwania każdej fazy wynosi 30 dni. Ten raport zawiera wnioski dotyczące wszystkich 43 kotów po zakończeniu pierwszych 30 dni leczenia doustnego. Jest 13 kotów, które nie wykazywały klinicznych objawów FIP po 30 dniach leczenia doustnego. Te koty miały wykonane badania krwi i zostały poddane obserwacji po tym, jak wyniki badań krwi wykazały, że parametry mieszczą się w normalnych zakresach. Najpierw skoncentrujemy się na danych 13 kotów, następnie na 25 kotach, które nadal wykazywały kliniczne objawy FIP po 30 dniach leczenia i kontynuowaliśmy przez kolejne 30 dni leczenia. Sprawozdanie z drugiej 30-dniowej fazy badania zostanie zaktualizowane po zakończeniu 60-dniowego leczenia doustnego i uzupełnieniu sprawozdań z badań krwi. Kilka kotów, które brały udział w naszym badaniu, było kotami przebywającymi w niepełnym wymiarze godzin na wolnym powietrzu. Spośród tych kotów, 2 z 43 kotów wyzdrowiało wystarczająco w ciągu 30 dni leczenia, aby zagwarantować powrót do normalnej ekspozycji na zewnątrz. Ich właściciele zgłosili, że zaginęli i nigdy nie wrócili. Otrzymywaliśmy codzienne aktualizacje od ich właściciela do dnia ich zniknięcia. Ich informacje są również przedstawione w tym raporcie, ale będą wyłączać raporty z badań krwi po pierwszym
Tabela 1 klasyfikuje rasy kotów biorących udział w badaniu. Kurację podawano w różnych dawkach w zależności od wagi kotów. Wszystkie koty musiały wykonać wstępne badanie krwi. Koty, które nie były w stanie samodzielnie się odżywiać, były zobowiązane do ukończenia 2-tygodniowego wstrzykiwania GS-441524 lub do czasu, gdy będą w stanie normalnie jeść i wypróżniać się przed przystąpieniem do badania klinicznego. Wszystkie koty zostały poinstruowane, aby wykonać badanie krwi po 30 dniach leczenia w celu zmierzenia zmian w kluczowych markerach badania krwi.
Jako jedyny czynnik decydujący o doustnym dawkowaniu leku wybrano masę ciała. Rodzaj FIP i objawy były czynnikami niedeterminującymi dla celów tego badania klinicznego.
Code | Breed | Age | Type of FIP |
COT001 | Domestic Shorthair | 2 | Wet |
COT002 | Domestic Shorthair | 0.3 | Wet |
COT003 | Domestic Shorthair | 0.75 | Dry |
COT004 | Domestic Shorthair | 0.75 | Wet |
COT005 | Domestic Shorthair | 18 | Wet |
COT006 | Domestic Shorthair | 8 | Dry |
COT007 | Domestic Longhair | 1 | Dry |
COT008 | Tabby | 6 | Wet |
COT009 | Tabby | 1 | Dry |
COT010 | British Shorthair | 3 | Wet |
COT011 | Domestic Shorthair | 1 | Wet |
COT012 | Domestic Shorthair | 0.5 | Wet |
COT013 | Domestic Shorthair | 1 | Dry |
COT014 | Munchkin | 3 | Wet |
COT015 | Domestic Longhair | 1.5 | Neurological |
COT016 | Domestic Longhair | 9 | Dry |
COT017 | Domestic Shorthair | 7 | Wet |
COT018 | Domestic Shorthair | 1.5 | Wet |
COT019 | British Shorthair | 3 | Wet |
COT020 | Domestic Shorthair | 3 | Wet |
COT022 | Domestic Shorthair | 0.9 | Wet |
COT023 | Domestic Shorthair | 5 | Dry |
COT024 | Domestic Longhair | 2 | Wet |
COT025 | British Shorthair | 2 | Dry |
COT026 | British Shorthair | 0.6 | Wet |
COT027 | Domestic Shorthair | 2 | Wet |
COT028 | Domestic Shorthair | 0.9 | Dry |
COT029 | Domestic Shorthair | 10 | Wet |
COT030 | Domestic Shorthair | 0.6 | Dry |
COT031 | Siberian | 2 | Dry |
COT032 | Tabby | 7 | Neurological |
COT033 | Domestic Longhair | 4 | Wet |
COT034 | Domestic Shorthair | 6 | Dry |
COT035 | Persian | 3 | Neurological |
COT036 | Domestic Shorthair | 1 | Dry |
COT037 | Domestic Shorthair | 7 | Dry |
COT038 | Domestic Shorthair | 5 | Wet |
COT039 | Domestic Shorthair | 7 | Wet |
COT040 | Domestic Shorthair | 3 | Wet |
COT041 | Domestic Shorthair | 1 | Dry |
COT042 | Domestic Shorthair | 2.5 | Ocular |
COT043 | Domestic Shorthair | 3 | Wet |
COT044 | Domestic Shorthair | 2 | Dry |
TABELA 1 przedstawia koty rasowe biorące udział w tym badaniu klinicznym
4. WYNIKI I DYSKUSJA
4.1 WYNIK LECZENIA
Po 30 dniach 13 kotów pomyślnie zakończyło leczenie. 25 kotów kontynuowało leczenie doustne przez kolejne 30 dni. 2 koty zaginęły po tym, jak pozwolono im wędrować na zewnątrz. 3 właścicieli kotów przestało aktualizować dzienny arkusz śledzenia postępów i przestali się z nami komunikować pomimo wielokrotnych prób skontaktowania się z nimi. W tym raporcie zilustrujemy dane 43 kotów po pierwszych 30 dniach leczenia.
Tabela 2 przedstawia początkowe odczyty globulin i albumin/globulin w kolumnach 2 i 3, a po 30 dniach odczyty globulin i albumin/globulin 13 kotów, które pomyślnie zakończyły doustne badanie kliniczne po 30 dniach leczenia doustnego.
Cat Code | Globulin Reading (pre-treatment) | A/G Ratio (pre-treatment) | Globulin Reading After 30 Day | A/G Ratio After 30 Days |
COT002 | 5.2 | 0.60 | 4.7 | 0.70 |
COT005 | 4.3 | 0.60 | 4.5 | 0.60 |
COT006 | 6.8 | 0.40 | 4.5 | 0.60 |
COT013 | 3.3 | 1.24 | 3.5 | 0.90 |
COT020 | 7.9 | 0.29 | 4.5 | 0.73 |
COT022 | 7.2 | 0.40 | 5.9 | 0.5 |
COT024 | 5.1 | 0.50 | 4.4 | 0.70 |
COT025 | 7.8 | 0.30 | No Data | No Data |
COT026 | 4.7 | 0.50 | 4.1 | 0.80 |
COT027 | 5.3 | 0.50 | 4.3 | 0.70 |
COT030 | 7.4 | 0.26 | 4.7 | 0.55 |
COT031 | 5.1 | 0.50 | 4.4 | 0.70 |
COT041 | 3.9 | 0.60 | 3.7 | 1.0 |
TABELA 2 pokazuje odczyt globuliny i stosunku A/G w badaniu klinicznym
*Właściciel COT025 podał ograniczenia finansowe jako powód niewykonania badania krwi po 30 dniach leczenia doustnego.
Normalny zakres odczytu globulin wynosi od 2,8 g/dl do 4,8 g/dl, podczas gdy normalny odczyt wskaźnika A/G wynosi powyżej 0,6. Zarówno formy wysiękowe (mokre), jak i bezwysiękowe (suche) kotów zakażonych FIP wykazywały wzrost stosunku A/G po podaniu kapsułki doustnej. Współczynnik A/G ostrzega lekarzy weterynarii o potencjalnych problemach z wątrobą lub nerkami. Wzrost stosunku A/G u kotów FIP bez wysięków (suchych) był bardziej znaczący (75%) niż u kotów FIP z wysiękami (na mokro) (18%).
Wykres 1. Odczyty globulin u 12 z 13 kotów uległy znacznej poprawie podczas leczenia FIP. Naturalny układ odpornościowy kota, reagujący na infekcję FIP, wyzwolił produkcję przeciwciał, powodując, że odczyty globulin były wysokie przed naszą doustną terapią FIP.
Na Wykresie 2 stosunek A/G 13 kotów, które zakończyły leczenie po 30 dniach, wykazał znaczną poprawę. Zwiększone stosunki A/G wskazują na zmniejszenie liczby białych krwinek w układzie krwionośnym, wykazując, że doustne kapsułki były skuteczne w leczeniu FIP u kotów. Wyższe białko surowicy połączone z wysokim poziomem globulin i niskim poziomem albuminy oraz niski stosunek A/G są powszechnymi nieprawidłowościami podczas infekcji FIP. Dlatego, gdy te typowe anomalie połączy się ze standardową sygnalizacją i wskazaniami klinicznymi, FIP można zdiagnozować z dużą pewnością.
4.2 PEŁNA LICZBA KRWI (CBC)
Cat Code | White Blood Cell (Pre-treatment) | White Blood Cell After 30 Days | Lymphocytes (Pre-treatment) | Lymphocytes After 30 Days |
COT002 | 13.4 | 6.10 | 6.30 | 2.90 |
COT005 | 17.3 | 4.30 | 0.90 | 1.10 |
COT006 | 14.4 | 10.82 | 6.50 | 2.80 |
COT013 | 9.3 | 11.60 | 4.10 | 3.20 |
COT020 | 10.9 | 5.64 | 7.80 | 3.58 |
COT022 | 13.32 | 10.55 | 1.33 | 0.98 |
COT024 | 17.8 | 5.10 | 1.90 | 0.90 |
COT025 | 35.02 | No Data | 5.25 | No Data |
COT026 | 19.7 | 11.00 | 6.43 | 3.25 |
COT027 | 19.2 | 24.47 | 6.56 | 3.86 |
COT030 | 5.4 | 12.90 | 1.80 | 1.30 |
COT031 | 13.8 | 10.80 | 6.20 | 2.70 |
COT041 | 34.28 | 13.47 | 8.25 | 1.83 |
TABELA 3 przedstawia odczyt morfologii krwi 13 kotów, które zakończyły leczenie po 30 dniach.
Tabela 3 przedstawia poprawę CBC i limfocytów 13 kotów w ciągu 30 dni leczenia FIP. Niewielki spadek i wzrost liczby białych krwinek wskazuje, że regulacja układu krwionośnego wraca do normy.
4.3 ZMIANY WAGI 13 KOTÓW, KTÓRE UKOŃCZYŁY LECZENIE W CIĄGU 30 DNI.
Cat Code | Weight Before Treatment (Kg) | Weight After 30 Days Treatment (Kg) | Increase of Number (Kg) |
COT002 | 1.80 | 2.14 | 0.34 |
COT005 | 1.90 | 2.60 | 0.70 |
COT006 | 2.05 | 2.47 | 0.42 |
COT013 | 2.90 | 3.00 | 0.10 |
COT020 | 3.00 | 3.00 | 0 |
COT022 | 2.7 | 3.2 | 0.5 |
COT024 | 4.10 | 4.40 | 0.30 |
COT025 | 3.3 | 3.4 | 0.10 |
COT026 | 1.96 | 2.6 | 0.64 |
COT027 | 1.05 | 1.80 | 0.75 |
COT030 | 1.80 | 2.31 | 0.51 |
COT031 | 3.50 | 3.95 | 0.45 |
COT041 | 3.10 | 3.40 | 0.30 |
TABELA 4 pokazuje wagę 13 kotów, które zakończyły leczenie po 30 dniach.
12 z 13 kotów przybrało na wadze. Wskazuje to, że koty te odzyskały apetyt i masę mięśniową w ciągu pierwszych 30 dni leczenia doustnego (tab. 4). Wszystkie 13 kotów wykazało normalny apetyt po 30 dniach. Pomimo wzrostu globuliny o 0,2 na koniec 30 dni, COT005 zyskał 0,75 kg z widoczną poprawą apetytu. Pomiary masy ciała przeprowadzono w domu każdego kota przy użyciu dostępnej w handlu wagi domowej.
4.4 WYNIKI KRWI 25 KOTÓW, KTÓRE NIE OPUŚCIŁY Z PROGRAMU PO 30 DNIACH
Cat Code | Globulin Readings (Pre-Treatment) | Globulin Readings (After 30 Days Treatment) | A/G Ratio (Pre-Treatment) | A/G Ratio (After 30 Days Treatment) |
COT003 | 4.6 | 4.2 | 0.6 | 0.7 |
COT004 | 5.7 | 5.4 | 0.5 | 0.5 |
COT007 | 5.4 | 5.2 | 0.4 | 0.56 |
COT008 | 6.1 | 6.4 | 0.5 | 0.5 |
COT009 | 7.1 | 5.9 | 0.5 | 0.6 |
COT010 | 7.1 | 6.1 | 0.4 | 0.5 |
COT011 | 5.7 | 5.5 | 0.63 | 0.6 |
COT012 | 6.8 | 5.2 | 0.4 | 0.5 |
COT014 | 6.5 | 6.5 | 0.3 | 0.4 |
COT015 | 7 | 6.1 | 0.4 | 0.4 |
COT016 | 5.4 | 4.9 | 0.5 | 0.6 |
COT017 | 8.9 | 6.1 | 0.3 | 0.5 |
COT018 | 9 | 5.5 | 0.3 | 0.6 |
COT019 | 3.8 | 5.5 | 0.6 | 0.6 |
COT023 | 5.1 | 5.7 | 0.5 | 0.5 |
COT029 | 7.36 | 6.5 | 0.26 | 0.4 |
COT032 | 6.3 | 7.5 | 0.4 | 0.4 |
COT033 | 7.4 | 8.3 | 0.26 | 0.4 |
COT034 | 10.2 | 6.9 | 0.2 | 0.23 |
COT036 | 7.5 | 6.1 | 0.4 | 0.46 |
COT037 | 7.3 | 5.4 | 0.4 | 0.5 |
COT038 | 7.5 | 5.4 | 0.4 | 0.5 |
COT042 | 9 | 3.7 | 0.3 | 1.1 |
COT043 | 6 | 6.7 | 0.5 | 0.4 |
COT044 | 5.8 | 5.2 | 0.6 | 0.6 |
TABELA 5 Przedstawia listę kotów uczestniczących w 30-dniowym leczeniu (globulina i współczynnik A/G)
4.5 WAGA 25 KOTÓW, KTÓRE NIE WYSZŁY Z PROGRAMU PO 30 DNIACH
Cat Code | Weight Of Cat (KG) (Pre-treatment) | Weight Of Cat (KG) (After 30 Days Treatment) |
COT003 | 2.7 | 3.13 |
COT004 | 3.45 | 3.63 |
COT007 | 2.5 | 2.7 |
COT008 | 5.7 | 5.95 |
COT009 | 2.55 | 2.7 |
COT010 | 4 | 4.26 |
COT011 | 3.2 | 3.3 |
COT012 | 1.87 | 2.27 |
COT013 | 2.9 | 3.0 |
COT014 | 2.84 | 3.33 |
COT015 | 2.34 | 3.09 |
COT016 | 2.45 | 3.1 |
COT017 | 4.02 | 4.54 |
COT018 | 4.3 | 4.5 |
COT019 | 4.56 | 3.88 |
COT023 | 2.54 | 2.74 |
COT029 | 2.4 | 3.51 |
COT032 | 4.5 | 4.65 |
COT033 | 2.9 | 3.4 |
COT034 | 2.64 | 2.71 |
COT036 | 1.77 | 2.44 |
COT037 | 2.55 | 2.8 |
COT038 | 2.50 | 2.8 |
COT042 | 4.1 | 4.1 |
COT043 | 3.3 | 3.56 |
COT044 | 3.2 | 3.4 |
TABELA 6 Pokazuje listę kotów uczestniczących w 30-dniowym leczeniu (waga)
Z powodu czynników niezależnych od nas 5 kotów nie było w stanie ukończyć pierwszych 30 dni leczenia. 2 koty (COT001 i COT0039) były kotami na wolnym powietrzu. Kiedy koty są na tyle zdrowe, że mogą się poruszać, właściciel wypuszcza koty na zewnątrz. Od tamtego czasu zaginęli. 3 właścicieli kotów (COT 028, COT 035 i COT 040) przestało odpowiadać na naszą prośbę o aktualizacje od początku okresu próbnego. Nie mogliśmy uzyskać codziennych aktualizacji ani badań krwi po wielokrotnych prośbach. Zrozumieliśmy te zagrożenia, projektując nasze badanie kliniczne w rzeczywistym świecie. Naszym celem było jak najwierniejsze odtworzenie sytuacji ze świata rzeczywistego i zastosowań naszych kapsuł.
W oparciu o Tabelę 5, wartość globuliny COT003 spadła, a stosunek AG wzrósł do 0,7, co jest dobrą wartością dla kota do zaprzestania leczenia. Jednak powodem, dla którego kot kontynuował kolejne 30 dni, było to, że COT003 miał zmętnione oczy na początku i zmętnienie utrzymywało się nawet po 30 dniach leczenia doustnego.
5. WNIOSEK
Wstępne odkrycia wskazują, że nasze kapsułki doustne oparte na GS-441524 są skutecznym sposobem leczenia wysiękowego (mokrego) i niewysiękowego (suchego) zakaźnego zapalenia otrzewnej kotów (FIP). Wyniki uzyskane przez 13 kotów, które wyszły z badania, były znakomite. Pozostałe 25 kotów wykazało stałą poprawę w kierunku pełnego wyzdrowienia. Opublikujemy raport kontrolny dotyczący 25 kotów po ich dodatkowym 30-dniowym leczeniu oraz po tym, jak właściciele kotów wykonają kolejny zestaw badań krwi.
6. ODNIESIENIA
[1] Geoffrey Migiro, „Ile kotów jest na świecie? Filipiny” WorldAtlas.com, 7 listopada 2018, https://www.worldatlas.com/articles/ile-kotów-jest-tam-na-swiecie .html. Dostęp 6 listopada 2020 r.
[2] Niels C. Pedersen, Michel Perron, Michael Bannasch, Elizabeth Montgomery, Eisuke Murakami, Molly Liepnieks i Hongwei Liu, Skuteczność i bezpieczeństwo analogu nukleozydu GS-441524 do leczenia kotów z naturalnie występującym zakaźnym zapaleniem otrzewnej kotów, J. Feline Med. Chirurgia 2019; 271–281.
[3] Peter J. Dickinson, Michael Bannasch, Sara M. Thomasy, Vishal D. Murthy, Karen M. Vernau, Molly Liepnieks, Elizabeth Montgomery, Kelly E. Knickelbein, Brian Murphy, Niels C. Pedersen, Leczenie przeciwwirusowe analogiem nukleozydu adenozyny GS -441524 u kotów z klinicznie zdiagnozowanym neurologicznym zakaźnym zapaleniem otrzewnej kotów, J. Weterynarz. Stażysta. Med. 2020; 1-7.
[4] „Postępy weterynaryjne w leczeniu zakaźnego zapalenia otrzewnej kotów (FIP) u kotów”. Australian Veterinary Association Ltd. 19 lutego 2021 r.
[5] Addie D., Belák S., Boucraut-Baralon C., Egberink H., Frymus T., Gruffydd-Jones T., Hartmann K., Hosie M.J., Lloret A., Lutz H. i in. Zakaźne zapalenie otrzewnej Feline. Wytyczne ABCD dotyczące zapobiegania i leczenia Journal of Feline Medicine and Surgery, 11 (2009), s. 594-604