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1. 目的
この臨床試験報告書の目的は、さまざまな種類の自然に獲得した猫伝染性腹膜炎（FIP）の猫の治療における、CUREFIP™によるGS441524ベースの経口カプセルの安全性と有効性を調べることです。経口治療は、皮下注射が困難な猫にとって望ましい治療選択肢です。
2. はじめに
GS-441524ヌクレオシド類似体は、カリフォルニア大学デービス校の研究者チームによって、数年前に猫伝染性腹膜炎の効果的な抗ウイルス治療として確立されました。それ以来、GS-441524の注射剤を使用して、世界中で何万匹もの猫が救われてきました。しかし、重度の皮膚刺激、注射への嫌悪感、猫が苦労する力を獲得するにつれて治療の後半に向けて注射を投与することの難しさなど、注射に関連するいくつかの固有の欠点があります。猫伝染性腹膜炎治療の経口形態の作成は、これらの固有の欠点を克服しようとし、獣医の専門家と猫の飼い主に、GS-441524を猫伝染性腹膜炎に感染した猫に毎日届けるより便利な方法を提供します。
経口GS-441524カプセルの開発の目標は次のとおりです。
猫の飼い主が獣医の専門家の助けを借りずに使用できる、投与が容易な経口治療法を開発すること。
GS-441524注射と同様の治療効果を達成するため。
他のブランドの経口GS-441524治療に伝統的に関連する再発の可能性を減らすため。
43匹のFIP感染猫が私たちの臨床試験に参加しました。すべての猫は獣医師によって臨床的にFIPと診断されています。
FIP治療中に猫の飼い主が経口カプセルを使用できる自然条件を再現することを目的としました。したがって、臨床試験は家庭で実施され、獣医の専門家ではなく猫の飼い主によって毎日実施されました。
現在市場で販売されているGS441524のすべての経口剤は、圧縮粉末錠剤です。いくつかの理由から、錠剤よりも経口カプセルを選択しました。カプセルは無臭で無味なので投与が簡単です。カプセルは胃腸の炎症を引き起こしません。最も重要なことは、カプセルを猫の口に挿入するのが難しい場合、猫の飼い主はカプセルを開けて、内容物をキャットフードやスナックと混ぜることができます。
私たちの試験研究に参加した猫の飼い主は、3つの可能な方法を使用して経口カプセルを投与しました。
カプセルを口の後ろに直接挿入します。
給餌セッション中に、カプセルをウェットキャットトリートまたはウェットキャットフードと混ぜ合わせます。
ジェルキャップを分離し、キャットフードの上に内容物を注ぎます。
3. 方法論
試験は、5〜96か月齢の43匹のFIPV感染猫から始まりました。試験に参加したすべての猫は、FIPの2つの形態のいずれかを持っていると診断されました：非発疹性（乾性）、発疹性（湿性）、5人の参加者が眼または神経学的症状を示しました。これらの参加者は、経口治療の2つのフェーズに分けられます。各フェーズの期間は30日です。このレポートは、経口治療の最初の30日間の完了後、43匹の猫すべての調査結果をまとめます。私たちの経口治療の30日を完了した後にFIPの臨床的兆候を示さなかった13匹の猫がいます。これらの猫は血液検査を受け、血液検査の結果がパラメータが正常範囲内にあることを示した後に観察されました。最初に13匹の猫のデータに焦点を当て、次に30日間の治療後もFIPの臨床症状を示し、さらに30日間の治療を続けた25匹の猫に焦点を当てます。試験の2番目の30日間のレポートは、60日間の経口治療が完了し、血液検査のレポートが完了すると更新されます。私たちの研究に参加したいくつかの猫は、パートタイムの屋外猫でした。これらの猫のうち、43匹の猫のうち2匹は、治療から30日以内に十分に回復し、通常の屋外曝露に戻ることが保証されました。彼らの所有者は、彼らが行方不明になり、二度と戻ってこなかったと報告しました。私たちは彼らの失踪の日まで彼らの所有者から毎日更新を受け取りました。彼らの情報もこのレポートに示されていますが、最初の血液検査レポートは除外されます
表1は、参加している猫の品種を分類したものです。猫の体重に応じて様々な投与量で治療を行った。すべての猫は、治療前の血液検査を完了する必要がありました。自分で餌をやることができなかった猫は、GS-441524の注射を2週間完了するか、臨床試験に入る前に正常に食べて排便できるようになるまで行う必要がありました。すべての猫は、主要な血液検査マーカーの変化を測定するために、治療の30日後に血液検査を完了するように指示されました。
経口治療用量の唯一の決定要因として体重が選択された。 FIPの種類と症状は、この臨床試験の目的を決定する要因ではありませんでした。
Code | Breed | Age | Type of FIP |
COT001 | Domestic Shorthair | 2 | Wet |
COT002 | Domestic Shorthair | 0.3 | Wet |
COT003 | Domestic Shorthair | 0.75 | Dry |
COT004 | Domestic Shorthair | 0.75 | Wet |
COT005 | Domestic Shorthair | 18 | Wet |
COT006 | Domestic Shorthair | 8 | Dry |
COT007 | Domestic Longhair | 1 | Dry |
COT008 | Tabby | 6 | Wet |
COT009 | Tabby | 1 | Dry |
COT010 | British Shorthair | 3 | Wet |
COT011 | Domestic Shorthair | 1 | Wet |
COT012 | Domestic Shorthair | 0.5 | Wet |
COT013 | Domestic Shorthair | 1 | Dry |
COT014 | Munchkin | 3 | Wet |
COT015 | Domestic Longhair | 1.5 | Neurological |
COT016 | Domestic Longhair | 9 | Dry |
COT017 | Domestic Shorthair | 7 | Wet |
COT018 | Domestic Shorthair | 1.5 | Wet |
COT019 | British Shorthair | 3 | Wet |
COT020 | Domestic Shorthair | 3 | Wet |
COT022 | Domestic Shorthair | 0.9 | Wet |
COT023 | Domestic Shorthair | 5 | Dry |
COT024 | Domestic Longhair | 2 | Wet |
COT025 | British Shorthair | 2 | Dry |
COT026 | British Shorthair | 0.6 | Wet |
COT027 | Domestic Shorthair | 2 | Wet |
COT028 | Domestic Shorthair | 0.9 | Dry |
COT029 | Domestic Shorthair | 10 | Wet |
COT030 | Domestic Shorthair | 0.6 | Dry |
COT031 | Siberian | 2 | Dry |
COT032 | Tabby | 7 | Neurological |
COT033 | Domestic Longhair | 4 | Wet |
COT034 | Domestic Shorthair | 6 | Dry |
COT035 | Persian | 3 | Neurological |
COT036 | Domestic Shorthair | 1 | Dry |
COT037 | Domestic Shorthair | 7 | Dry |
COT038 | Domestic Shorthair | 5 | Wet |
COT039 | Domestic Shorthair | 7 | Wet |
COT040 | Domestic Shorthair | 3 | Wet |
COT041 | Domestic Shorthair | 1 | Dry |
COT042 | Domestic Shorthair | 2.5 | Ocular |
COT043 | Domestic Shorthair | 3 | Wet |
COT044 | Domestic Shorthair | 2 | Dry |
表1は、この臨床試験に参加している品種タイプの猫を示しています
4. 結果と考察
4.1 治療結果
30日後、13匹の猫が治療を無事に終了しました。 25匹の猫がさらに30日間経口治療を続けた。 屋外を歩き回った後、2匹の猫が行方不明になりました。 3匹の猫の飼い主は、毎日の進捗追跡シートの更新を停止し、何度も連絡を試みたにもかかわらず、私たちとのコミュニケーションを停止しました。 このレポートでは、治療の最初の30日後の43匹の猫のデータを説明します。
表2は、列2と3の最初のグロブリンとアルブミン/グロブリンの測定値、および30日後の経口治療の30日後に経口臨床試験を正常に終了した13匹の猫のグロブリンとアルブミン/グロブリンの測定値を示しています。
Cat Code | Globulin Reading (pre-treatment) | A/G Ratio (pre-treatment) | Globulin Reading After 30 Day | A/G Ratio After 30 Days |
COT002 | 5.2 | 0.60 | 4.7 | 0.70 |
COT005 | 4.3 | 0.60 | 4.5 | 0.60 |
COT006 | 6.8 | 0.40 | 4.5 | 0.60 |
COT013 | 3.3 | 1.24 | 3.5 | 0.90 |
COT020 | 7.9 | 0.29 | 4.5 | 0.73 |
COT022 | 7.2 | 0.40 | 5.9 | 0.5 |
COT024 | 5.1 | 0.50 | 4.4 | 0.70 |
COT025 | 7.8 | 0.30 | No Data | No Data |
COT026 | 4.7 | 0.50 | 4.1 | 0.80 |
COT027 | 5.3 | 0.50 | 4.3 | 0.70 |
COT030 | 7.4 | 0.26 | 4.7 | 0.55 |
COT031 | 5.1 | 0.50 | 4.4 | 0.70 |
COT041 | 3.9 | 0.60 | 3.7 | 1.0 |
表2は、臨床試験におけるグロブリンの測定値とA / G比を示しています
* COT025の所有者は、30日間の経口治療後に血液検査を完了しなかった理由として経済的制約を挙げました。
グロブリン測定値の通常の範囲は2.8g / dL〜4.8g / dLの範囲ですが、A / G比の通常の測定値は0.6を超えています。 FIPに感染した猫の噴出性（湿性）型と非滲出性（乾性）型の両方で、経口カプセル治療後にA / G比が増加しました。 A / G比は、獣医師に肝臓や腎臓の潜在的な問題を警告します。 非滲出性（乾性）FIP猫のA / G比の増加は、滲出性（湿性）FIP猫（18％）よりも有意でした（75％）。
グラフ1.13匹の猫のうち12匹のグロブリン測定値は、FIP治療中に大幅に改善しました。 FIP感染に反応する猫の自然な免疫システムは、抗体産生を引き起こし、経口FIP療法の前にグロブリンの測定値を高くしました。
グラフ2では、30日後に治療を終了した13匹の猫のA / G比が有意な改善を示しました。 A / G比の増加は、血液系の白血球の減少を示しており、猫のFIPの治療に経口カプセルが効果的であることを示しています。 高グロブリンと低アルブミンに関連する高血清タンパク質、および低A / G比は、FIP感染時の一般的な異常です。 したがって、これらの典型的な異常を標準的な信号および臨床的適応症と組み合わせると、FIPを高い確実性で診断できます。
4.2 全血球計算（CBC）
Cat Code | White Blood Cell (Pre-treatment) | White Blood Cell After 30 Days | Lymphocytes (Pre-treatment) | Lymphocytes After 30 Days |
COT002 | 13.4 | 6.10 | 6.30 | 2.90 |
COT005 | 17.3 | 4.30 | 0.90 | 1.10 |
COT006 | 14.4 | 10.82 | 6.50 | 2.80 |
COT013 | 9.3 | 11.60 | 4.10 | 3.20 |
COT020 | 10.9 | 5.64 | 7.80 | 3.58 |
COT022 | 13.32 | 10.55 | 1.33 | 0.98 |
COT024 | 17.8 | 5.10 | 1.90 | 0.90 |
COT025 | 35.02 | No Data | 5.25 | No Data |
COT026 | 19.7 | 11.00 | 6.43 | 3.25 |
COT027 | 19.2 | 24.47 | 6.56 | 3.86 |
COT030 | 5.4 | 12.90 | 1.80 | 1.30 |
COT031 | 13.8 | 10.80 | 6.20 | 2.70 |
COT041 | 34.28 | 13.47 | 8.25 | 1.83 |
表3は、30日後に治療を終了した13匹の猫の血球数の読み取り値を示しています。
表3は、30日間のFIP治療中の13匹の猫のCBCとリンパ球の改善を示しています。 白血球のわずかな減少と増加は、血液系の調節が正常に戻っていることを示しています。
4.3 30日間で治療を完了した13匹の猫の体重変化。
Cat Code | Weight Before Treatment (Kg) | Weight After 30 Days Treatment (Kg) | Increase of Number (Kg) |
COT002 | 1.80 | 2.14 | 0.34 |
COT005 | 1.90 | 2.60 | 0.70 |
COT006 | 2.05 | 2.47 | 0.42 |
COT013 | 2.90 | 3.00 | 0.10 |
COT020 | 3.00 | 3.00 | 0 |
COT022 | 2.7 | 3.2 | 0.5 |
COT024 | 4.10 | 4.40 | 0.30 |
COT025 | 3.3 | 3.4 | 0.10 |
COT026 | 1.96 | 2.6 | 0.64 |
COT027 | 1.05 | 1.80 | 0.75 |
COT030 | 1.80 | 2.31 | 0.51 |
COT031 | 3.50 | 3.95 | 0.45 |
COT041 | 3.10 | 3.40 | 0.30 |
表4は、30日後に治療を終了した13匹の猫の体重を示しています。
13匹の猫のうち12匹が体重増加を示した。 これは、これらの猫が経口治療の最初の30日以内に食欲と筋肉量を取り戻したことを示しています（表4）。 13匹の猫はすべて30日後に正常な食欲を示しました。 グロブリンは30日の終わりに0.2増加しましたが、COT005は0.75 kg増加し、食欲が目に見えて改善しました。 体重測定は、市販の家庭用体重計を使用して、各猫の家で行われました。
4.4 30日後にプログラムを終了しなかった25匹の猫の血液結果
Cat Code | Globulin Readings (Pre-Treatment) | Globulin Readings (After 30 Days Treatment) | A/G Ratio (Pre-Treatment) | A/G Ratio (After 30 Days Treatment) |
COT003 | 4.6 | 4.2 | 0.6 | 0.7 |
COT004 | 5.7 | 5.4 | 0.5 | 0.5 |
COT007 | 5.4 | 5.2 | 0.4 | 0.56 |
COT008 | 6.1 | 6.4 | 0.5 | 0.5 |
COT009 | 7.1 | 5.9 | 0.5 | 0.6 |
COT010 | 7.1 | 6.1 | 0.4 | 0.5 |
COT011 | 5.7 | 5.5 | 0.63 | 0.6 |
COT012 | 6.8 | 5.2 | 0.4 | 0.5 |
COT014 | 6.5 | 6.5 | 0.3 | 0.4 |
COT015 | 7 | 6.1 | 0.4 | 0.4 |
COT016 | 5.4 | 4.9 | 0.5 | 0.6 |
COT017 | 8.9 | 6.1 | 0.3 | 0.5 |
COT018 | 9 | 5.5 | 0.3 | 0.6 |
COT019 | 3.8 | 5.5 | 0.6 | 0.6 |
COT023 | 5.1 | 5.7 | 0.5 | 0.5 |
COT029 | 7.36 | 6.5 | 0.26 | 0.4 |
COT032 | 6.3 | 7.5 | 0.4 | 0.4 |
COT033 | 7.4 | 8.3 | 0.26 | 0.4 |
COT034 | 10.2 | 6.9 | 0.2 | 0.23 |
COT036 | 7.5 | 6.1 | 0.4 | 0.46 |
COT037 | 7.3 | 5.4 | 0.4 | 0.5 |
COT038 | 7.5 | 5.4 | 0.4 | 0.5 |
COT042 | 9 | 3.7 | 0.3 | 1.1 |
COT043 | 6 | 6.7 | 0.5 | 0.4 |
COT044 | 5.8 | 5.2 | 0.6 | 0.6 |
表530日間の治療に参加する猫のリストを示しています（グロブリンとA / G比）
4.5 30日後にプログラムを終了しなかった25匹の猫の体重
Cat Code | Weight Of Cat (KG) (Pre-treatment) | Weight Of Cat (KG) (After 30 Days Treatment) |
COT003 | 2.7 | 3.13 |
COT004 | 3.45 | 3.63 |
COT007 | 2.5 | 2.7 |
COT008 | 5.7 | 5.95 |
COT009 | 2.55 | 2.7 |
COT010 | 4 | 4.26 |
COT011 | 3.2 | 3.3 |
COT012 | 1.87 | 2.27 |
COT013 | 2.9 | 3.0 |
COT014 | 2.84 | 3.33 |
COT015 | 2.34 | 3.09 |
COT016 | 2.45 | 3.1 |
COT017 | 4.02 | 4.54 |
COT018 | 4.3 | 4.5 |
COT019 | 4.56 | 3.88 |
COT023 | 2.54 | 2.74 |
COT029 | 2.4 | 3.51 |
COT032 | 4.5 | 4.65 |
COT033 | 2.9 | 3.4 |
COT034 | 2.64 | 2.71 |
COT036 | 1.77 | 2.44 |
COT037 | 2.55 | 2.8 |
COT038 | 2.50 | 2.8 |
COT042 | 4.1 | 4.1 |
COT043 | 3.3 | 3.56 |
COT044 | 3.2 | 3.4 |
表630日間の治療に参加する猫のリストを示しています（重さ）
私たちの制御の及ばない要因のために、5匹の猫は治療の最初の30日間を完了することができませんでした。 2匹の猫（COT001とCOT0039）は屋外の猫でした。猫が動き回れるほど健康になったとき、飼い主は猫を屋外に放します。それ以来、彼らは行方不明になっています。 3匹の猫の飼い主（COT 028、COT 035、およびCOT 040）は、試験の開始以来、更新の要求への応答を停止しました。何度もリクエストを繰り返した後、毎日の更新や血液検査を取得できませんでした。実世界の臨床試験を設計する際に、これらのリスクを理解しました。私たちの目的は、現実世界の状況とカプセルの使用法を可能な限り忠実に再現することでした。
表5に基づいて、COT003グロブリン値が低下し、AG比が0.7に上昇しました。これは、猫が治療を中止するのに適した値です。しかし、猫が次の30日間続けた理由は、COT003が最初に開始したときに目が曇っていて、30日間の経口治療後も曇りが残っていたためです。
5. 結論
最初の調査結果は、GS-441524ベースの経口カプセルが噴火性（湿性）および非滲出性（乾性）の猫伝染性腹膜炎（FIP）に対する効果的な治療法であることを示しています。 治療研究を終了した13匹の猫によって達成された結果は素晴らしいものでした。 残りの25匹の猫は、完全な回復に向けて着実な改善を示しました。 追加の30日間の治療が完了し、猫の飼い主が別の一連の血液検査を完了した後、25匹の猫に関するフォローアップレポートを公開します。
6.参考文献
[1] Geoffrey Migiro, “How Many Cats Are There in the World?Philippines” WorldAtlas.com, 7 November 2018, https://www.worldatlas.com/articles/how-many-cats-are-there-in-the-world.html. Accessed 6 Nov. 2020.
[2] Niels C. Pedersen, Michel Perron, Michael Bannasch, Elizabeth Montgomery, Eisuke Murakami, Molly Liepnieks, and Hongwei Liu, Efficacy and safety of the nucleoside analog GS-441524 for treatment of cats with naturally occurring feline infectious peritonitis, J. Feline Med. Surg. 2019; 271–281.
[3] Peter J. Dickinson, Michael Bannasch, Sara M. Thomasy, Vishal D. Murthy, Karen M. Vernau, Molly Liepnieks, Elizabeth Montgomery, Kelly E. Knickelbein, Brian Murphy, Niels C. Pedersen, Antiviral treatment using the adenosine nucleoside analogue GS -441524 in cats with clinically diagnosed neurological feline infectious peritonitis, J. Vet. Intern. Med. 2020; 1-7.
[4] "Veterinary advancements in managing Feline Infectious Peritonitis (FIP) in cats". Australian Veterinary Association Ltd. 19 February 2021.
[5]Addie D., Belák S., Boucraut-Baralon C., Egberink H., Frymus T., Gruffydd-Jones T., Hartmann K., Hosie M.J., Lloret A., Lutz H., et al.Feline infectious peritonitis. ABCD guidelines on prevention and management Journal of Feline Medicine and Surgery, 11 (2009), pp. 594-604